Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

专利摘要:
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Xanthine der allgemeinen Formel in der R1 bis R4 wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).
公开号:EP1953162A1
申请号:EP08154072
申请日:2002-02-21
公开日:2008-08-06
发明作者:Erfindernennung liegt noch nicht vor Die
申请人:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG；
IPC主号:A61K-31

专利说明:
[0001] Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind substituierte Xanthine der allgemeinen Formel
[0002] In der obigen Formel I bedeutenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-8-Alkylgruppe,eine C_3-8-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkenylgruppe, die durch eine C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-gruppe substituiert ist,eine C_3-8-Alkinylgruppe,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei R_a eine C_3-7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1-ylcarbonylgruppe bedeutet, eine durch eine Phenylgruppe substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist und R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine C_1-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder C_1-4-Alkyloxygruppe, eine Nitro-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)amino-, Cyan-C_1-3-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-3-alkyl)-N-C_1-3-alkyl-amino]-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkylamino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-Gruppe, eine C_1-3-Alkyl-carbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-C_1-3-alkyl-carbonylamino-, C_1-3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonylamino-, Pyrrolidin-1-yl-carbonylamino-, Piperidin-1-yl-carbonylamino-, Morpholin-4-yl-carbonylamino-, Piperazin-1-yl-carbonylamino- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonylamino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-3-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-3-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C₁-₃-alkyl)amino-sulfonylamino-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonylamino-, Piperidin-1-yl-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, Piperazin-1-yl-sulfonylamino- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylamino-, (C_1-3-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-3-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Arylsulfonylamino- oder Aryl-C_1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe, eine N-(C_1-3-Alkyl)-C_1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-arylcarbonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-aryl-C_1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-C_1-3-alkyloxycarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-C_1-3-alkylamino-, N-(C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl)-C_1-3-alkylamino-, N-[Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonyl]-C_1-3-alkylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-C_1-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(C_1-3-Al kyl)-arylsulfonylamino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-aryl-C_1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe, eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl- oder 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl gruppe, in der das Stickstoffatom in 3-Stellung jeweils durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,eine Cyan-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonylgruppe,eine C_1-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe,eine Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Cyan-C_1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C_1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkylgruppe, eine Carboxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Cyan-C_1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxygruppe, eine Hydroxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxy-C_1-3-alkyl-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-C_1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-C_1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-C_1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-C_1-3-alkyl-, 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C_1-3-alkylgruppe, eine Hydroxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkylsulfanyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkylsulfinyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkylsulfonyl-C_1-3-alkyloxy-, Amino-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-C_1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-yl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-C_1-3-alkyloxy-, Piperazin-1-yl-C_1-3-alkyloxy-, 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C_1-3-alkyloxygruppe, eine Mercapto-, C_1-3-Alkylsulfanyl-, C_1-3-Alkysulfinyl-, C_1-3-Alkylsulfonyl-, C_1-3-Alkylsulfonyloxy-, Arylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe, eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, C_1-3-Alkyl-aminosulfonyl-, Di-(C_1-3-Alkyl)-aminosulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl-sulfonyl-, Piperazin-1-yl-sulfonyl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylgruppe, eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe,eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe,eine C_2-4-Alkenyl- oder C_2-4-Alkinylgruppe,eine C_3-4-Alkenyloxy- oder C_3-4-Alkinyloxygruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_3-6-Cycloalkyloxygruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl- oder C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyloxygruppe odereine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-C_1-3-alkyl- oder Aryl-C_1-3-alkyloxygruppe, R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine C_1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder C_1-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe, oder R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy- oder eine geradkettige C_3-5-Alkylengruppe und R¹³ und R¹⁴, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, C_1-3-Alkyl- oder C_1-3-Alkyloxygruppe bedeuten, eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Cyan-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe substituiert ist und der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituierte Phenylgruppe, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind und A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C_1-3-Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine C_1-3-Alkylgruppe substituiert ist,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Mercapto-, C_1-3-Alkylsulfanyl-, C_1-3-Alkylsulfinyl- oder C_1-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet, eine Naphthyl-C_1-3-alkylgruppe, in der der Naphthylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Naphthyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Naphthylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Naphthyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Naphthylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl-, 1-Oxoindan-2-yl-, 1,3-Dioxo-indan-2-yl- oder 2,3-Dihydro-3-oxo-benzofuran-2-ylgruppeeine Heteroaryl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Heteroaryl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_1-6-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹ eine C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Imino-, C_1-3-Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,eine Naphthyl-(CH₂)_m-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Naphthylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, D und m wie vorstehend erwähnt sind,eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-6-Alkylgruppe, wobei R_b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und R_b eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Mercapto-, C_1-3-Alkylsulfanyl-, C_1-3-Alkylsulfinyl-, C_1-3-Alyklsulfonyl-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-ylgruppe bedeutet, eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,oder eine Amino- oder Arylcarbonylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-8-Alkylgruppe,eine C_2-6-Alkenylgruppe,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei R_a wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranyl-C_1-3-alkyl- oder Tetrahydropyranyl-C_1-3-alkyl-gruppe,eine durch eine Phenylgruppe substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist und R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituierte Phenylgruppe, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Heteroaryl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Heteroaryl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_1-6-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cyloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹, A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, m und D wie vorstehend erwähnt sind,eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-6-Alkylgruppe, wobei R_b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,R³ eine C_1-8-Alkylgruppe,eine durch die Gruppe R_c substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_c eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe oder eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder C_1-3-Alkyloxygruppe substituiert sein können, eine C_3-8-Alkenylgruppe,eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-8-Alkinylgruppe,eine Arylgruppe odereine Aryl-C_2-4-alkyenylgruppe,undR⁴ eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und R_d ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe, eine R_f-C_1-3-alkylgruppe oder eine R_g-C_2-3-alkylgruppe bedeutet, wobei R_f eine Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-carbonylgruppe bedeutet und Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der R_eNR_d-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxygruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e und R_d wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine C_1-6-Alkylgruppe, eine C_3-6-Cycloalkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-C_1-3-alkylgruppe und R¹⁶ eine R¹⁷-C_2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C_2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C_1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und R¹⁷ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt, wobei, falls R³ eine Methylgruppe bedeutet, R¹⁷ keine Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellen kann, eine durch den R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R²⁰ eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine durch die Reste R¹⁵ und R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ und R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine R¹⁹-C_3-4-alkyl-gruppe, in der der C_3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R¹⁵ substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R¹⁵ wie vorstehend erwähnt definiert ist und R¹⁹ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,oder eine Azetidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C_1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C_1-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Arylgruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch R_h mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und R_h ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, C_1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt,unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroarylgruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,oder eine 1,2-Dihydro-2-oxo-pyridinyl-, 1,4-Dihydro-4-oxo-pyridinyl-, 2,3-Dihydro-3-oxo-pyridazinyl-, 1,2,3,6-Tetrahydro-3,6-dioxo-pyridazinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-pyrimidinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-pyrimidinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-pyrimidinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-pyrazinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-2,3-dioxo-pyrazinyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-indolyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, 1,4-Dihydro-4-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, 1,4-Dihydro-4-oxo-cinnolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxochinoxalinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-2,3-dioxo-chinoxalinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-1,4-dioxo-phthalazinyl-, Chromanyl-, Cumarinyl-, 2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist, wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert sein können, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,sowie die Derivate, in denen die 2-Oxo-, die 6-Oxo- oder die 2-Oxo- und die 6-Oxogruppe des Xanthingerüstes durch Thioxogruppen ersetzt sind,mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,R² eine Methylgruppe,R³ eine C_1-8-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppeundR⁴ eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R² ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R³ eine MethylgruppeundR⁴ eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(C_1-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(C_1-3-alkyl)-amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(3-Methoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,und mit der Maßgabe, daß die Verbindung1,3,7-Trimethyl-8-(1-aminocyclohexyl)-xanthinausgeschlossen ist,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0003] Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein,desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von N.M. Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987) beschrieben.
[0004] Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein C_1-6-Alkanol, ein Phenyl-C_1-3-alkanol, ein C_3-9-Cycloalkanol, wobei ein C_5-8-Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C_5-8-Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkyl-, Phenyl-C_1-3-alkyl-, Phenyl-C_1-3-alkyloxycarbonyl- oder C_2-6-Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C_4-7-Cycloalkenol, ein C_3-5-Alkenol, ein Phenyl-C_3-5-alkenol, ein C_3-5-Alkinol oder Phenyl-C_3-5-alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C_3-8-Cycloalkyl-C_1-3-alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel        R_p-CO-O-(R_qCR_r)-OH,in demR_p eine C_1-8-Alkyl-, C_5-7-Cycloalkyl-, C_1-8-Alkyloxy-, C_5-7-Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder Phenyl- C_1-3-alkylgruppe,R_q ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkyl-, C_5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe undR_r ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe darstellen,unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe wie eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C_1-6-Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C_1-6-Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-C_1-6-alkylsulfonylaminocarbonylgruppeund unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C_1-3-Alkyl- oder C_1-3-Alkyloxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine C_1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine C_1-16-Alkyloxycarbonyl- oder C_1-16-Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Trichlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbonyloxy-, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-C_1-6-alkyloxycarbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch C_1-6-Alkyl- oder C_3-7-Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine C_1-3-Alkylsulfonyl-C_2-4-alkyloxycarbonyl-, C_1-3-Alkyloxy-C_2-4-alkyloxy-C_2-4-alkyloxycarbonyl-, R_p-CO-O-(R_qCR_r)-O-CO-, C_1-6-Alkyl-CO-NH-(R_sCR_t)-O-CO- oder C_1-6-Alkyl-CO-O-(R_sCR_t)-(R_sCR_t)-O-CO-Gruppe, in denen R_p bis R_r wie vorstehend erwähnt definiert sind, R_s und R_t, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder C_1-3-Alkylgruppen darstellen, zu verstehen.
[0005] Desweiteren schließen die in den vor- und nachstehenden Definitionen erwähnten gesättigten Alkyl- und Alkyloxyteile, die mehr als 2 Kohlenstoffatome enthalten, soweit nichts Anderes erwähnt wurde, auch deren verzweigte Isomere wie beispielsweise die Isopropyl-, tert.Butyl-, Isobutylgruppe etc. ein.
[0006] Für R¹ und R² kommt beispielsweise jeweils die Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl-, Cyclopropylmethyl-, Benzyl-, 2-Phenylethyl-, Phenylcarbonylmethyl-, 3-Phenylpropyl-,2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 2-Ethoxyethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 2-(Diethylamino)ethyl-, 2-(Pyrrolidino)ethyl-, 2-(Piperidino)ethyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 2-(Piperazino)ethyl-, 2-(4-Methylpiperazino)ethyl-, 3-Hydroxypropyl-, 3-Methoxypropyl-, 3-Ethoxypropyl-, 3-(Dimethylamino)propyl-, 3-(Diethylamino)propyl-, 3-(Pyrrolidino)propyl-, 3-(Piperidino)propyl-, 3-(Morpholino)propyl-,3-(Piperazino)-propyl-, 3-(4-Methylpiperazino)propyl-, Carboxymethyl-, (Methoxycarbonyl)methyl-, (Ethoxycarbonyl)methyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Methoxycarbonyl)ethyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)ethyl-, 3-Carboxypropyl-, 3-(Methoxycarbonyl)propyl-, 3-(Ethoxycarbonyl)-propyl-, (Aminocarbonyl)methyl-, (Methylaminocarbonyl)methyl-, (Dimethylaminocarbonyl)methyl-, (Pyrrolidinocarbonyl)methyl-, (Piperidinocarbonyl)methyl-, (Morpholinocarbonyl)methyl-, 2-(Aminocarbonyl)ethyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)ethyl-, 2-(Dimethylaminocarbonyl)ethyl-, 2-(Pyrrolidinocarbonyl)ethyl-, 2-(Piperidinocarbonyl)-ethyl-, 2-(Morpholinocarbonyl)ethyl-, Cyanmethyl- oder 2-Cyanethylgruppe in Betracht.
[0007] Für R³ kommt beispielsweise die Bedeutung einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, Pentyl-, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, Cyclopropylmethyl-, (1-Methylcyclopropyl)methyl-, (2-Methylcyclopropyl)methyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-(Cyclopropyl)ethyl-,2-Propen-1-yl-, 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 3-Phenyl-2-propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 4,4,4-Trifluor-2-buten-1-yl-, 3-Buten-1-yl-, 2-Chlor-2-buten-1-yl-, 2-Brom-2-buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl-, 3-Brom-2-buten-1-yl-, 2-Methyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-2-buten-1-yl-, 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-, 3-Trifluormethyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-3-buten-1-yl-,1-Cyclopenten-1-ylmethyl-, (2-Methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl-, 1-Cyclohexen-1-ylmethyl-, 2-(1-Cyclopenten-1-yl)ethyl-, 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl, 3-Butin-1-yl, Phenyl-, Methylphenyl-, Benzyl-, eine Fluorbenzyl-, Chlorbenzyl-, Brombenzyl-, Methylbenzyl-, Methoxybenzyl-, 1-Phenylethyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2-Furanylmethyl, 3-Furanylmethyl-, 2-Thienylmethyl- odert 3-Thienylmethylgruppe in Betracht.
[0008] Für R⁴ kommt beispielsweise die Bedeutung einer 3-Aminopyrrolidin-1-yl-, 3-Aminopiperidin-1-yl-, 3-(Methylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Ethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Dimethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Diethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Hydroxyethyl)-amino]-piperidin-1-yl-,3-[N-Methyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(3-Hydroxypropyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(3-hydroxypropyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Carboxymethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Methoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Ethoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(methoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-,3-[N-Methyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxyethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-{[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-[(Aminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Methylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Dimethylaminocarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Ethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Diethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-,3-[(4-Cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxypyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Piperidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Morpholin-4-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-Amino-2-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-3-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-4-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-5-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-6-methyl-piperidin-1-yl-,2-Amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl-, 6-Amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl-, 4-Aminopiperidin-1-yl-, 3-Amino-hexahydroazepin-1-yl-, 4-Amino-hexahydroazepin-1-yl-, Piperazin-1-yl-, [1,4]Diazepan-1-yl-, 3-Aminocyclopentyl-, 3-Aminocyclohexyl-, 3-(Methylamino)-cyclohexyl-,3-(Ethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Dimethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Diethylamino)-cyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, (2-Aminocyclopropyl)amino-, (2-Aminocyclobutyl)amino-, (3-Aminocyclobutyl)amino-, (2-Aminocyclopentyl)amino-, (3-Aminocyclopentyl)amino-, (2-Aminocyclohexyl)amino- oder (3-Aminocyclohexyl)aminogruppe in Betracht.
[0009] Eine besonders zu erwähnende Untergruppe betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ bis R⁴ wie oben erwähnt definiert sind, mit der zusätzlichen Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R⁴ eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0010] Eine zweite besonders zu erwähnende Untergruppe betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkenylgruppe, die durch eine C_1-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-Gruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-C_1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C_1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe, eine Hydroxy-, C_1-4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C_3-6-Cycloalkyloxy- oder C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyloxygruppe, eine Carboxy-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-C_1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe, eine Nitro-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Cyan-C_1-2-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-2-alkyl)-N-C_1-2-alkyl-amino]-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkylamino-, C_1-2-Alkyl-carbonylamino-, C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (C_1-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-ylcarbonylamino-Gruppe, eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxoimidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,oder eine C_1-2-Alkylsulfanyl-, C_1-2-Alkylsulfinyl-, C_1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C_1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe, und R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe, oder, R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1,3-Propylen- oder 1,4-Butylen-Gruppe bedeuten, eine Phenyl-C_1-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C_1-2-Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH₂-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹², m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder C_1-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet, eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist, wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können, eine Furanyl-A-CH₂-, Thienyl-A-CH₂-, Thiazolyl-A-CH₂- oder Pyridyl-A-CH₂-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanyl-B-CH₂-, Thienyl-B-CH₂-, Thiazolyl-B-CH₂- oder Pyridyl-B-CH₂-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine C_1-4-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹ eine C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_a eine Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet, eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei R_b eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist, oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_2-4-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkylgruppe,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,eine C_1-4-Alkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, odereine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_a wie vorstehend erwähnt definiert ist, odereine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei R_b wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,R³ eine durch die Gruppe R_c substituierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei R_c eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe oder eine Arylgruppe oder eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder C_1-3-Alkyloxygruppe substituiert sein können, eine C_3-8-Alkenylgruppe,eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-8-Alkinylgruppe,eine Arylgruppe odereine Aryl-C_2-4-alkenylgruppe,undR⁴ eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und R_d ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e und R_d wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine C_1-3-Alkylgruppe und R¹⁶ eine R¹⁷-C_2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C_2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C_1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und R¹⁷ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt, eine durch den Rest R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R²⁰ eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine durch die Reste R¹⁵ und R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ und R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine R¹⁹-C_3-4-alkyl-gruppe, in der der C_3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R¹⁵ substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R¹⁵ wie vorstehend erwähnt definiert ist und R¹⁹ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,oder eine Azetidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C_1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C_1-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Arylgruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch R_h mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und R_h ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, C_1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt undwobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0011] Eine dritte besonders zu erwähnende Untergruppe betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenR¹, R² und R³ wie oben erwähnt definiert sind undR⁴ eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und R_d ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e und R_d wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine C_1-4-Alkylgruppe und R¹⁶ eine R¹⁷-C_2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C_2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C_1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und R¹⁷ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt, eine durch den Rest R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R²⁰ eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine durch die Reste R¹⁵ und R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ und R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine R¹⁹-C_3-4-alkyl-gruppe, in der der C_3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R¹⁵ substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R¹⁵ wie vorstehend erwähnt definiert ist und R¹⁹ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,oder eine Azetidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C_1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C_1-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0012] Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkenylgruppe, die durch eine C_1-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-Gruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-C_1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C_1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe, eine Hydroxy-, C_1-4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C_3-6-Cycloalkyloxy- oder C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyloxygruppe, eine Carboxy-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-C_1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe, eine Nitro-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Cyan-C_1-2-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-2-alkyl)-N-C_1-2-alkyl-amino]-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkylamino-, C_1-2-Alkyl-carbonylamino-, C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (C_1-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-ylcarbonylamino-Gruppe, eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxoimidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe, oder eine C_1-2-Alkylsulfanyl-, C_1-2-Alkylsulfinyl-, C_1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C_1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe, und R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe, oder, R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1,3-Propylen- oder 1,4-Butylen-Gruppe bedeuten, eine Phenyl-C_1-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C_1-2-Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH₂-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹², m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder C_1-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet, eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist, wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können, eine Furanyl-A-CH₂-, Thienyl-A-CH₂-, Thiazolyl-A-CH₂- oder Pyridyl-A-CH₂-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanyl-B-CH₂-, Thienyl-B-CH₂-, Thiazolyl-B-CH₂- oder Pyridyl-B-CH₂-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine C_1-4-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹ eine C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_a eine Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet, eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei R_b eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist, oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_2-4-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkylgruppe,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,eine C_1-4-Alkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, odereine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_a wie vorstehend erwähnt definiert ist, odereine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei R_b wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,R³ eine C_2-6-Alkylgruppe,eine C_3-7-Alkenylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe, die durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine durch die Gruppe R_c substituierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei R_c eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_5-6-Cycloalkenylgruppe, eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxy gruppe substituierte Phenylgruppe, eine Phenylgruppe, die durch zwei Fluoratome substituiert ist, eine Naphthylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Pyridylgruppe bedeutet, eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Naphthylgruppeoder eine Phenyl-C_2-3-alkenyl-gruppeundR⁴ eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonylmethyl]-aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 4-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe,eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,eine 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine C_3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,eine N-(C_3-6-Cycloalkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-6-Cycloalkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine C_1-4-Alkylgruppe und R¹⁶ eine 2-Aminoethyl-, 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil jeweils durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann, eine Aminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,eine C_1-2-Alkylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-propyl-, 3-Methylamino-propyl- oder 3-Dimethylamino-propylgruppe, in der der Propylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,eine 4-Amino-butyl-, 4-Methylamino-butyl- oder 4-Dimethylamino-butylgruppe, in der der Butylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,eine C_1-2-Alkylgruppe, die durch eine 2-Pyrrolidinyl-, 3-Pyrrolidinyl-, 2-Piperidinyl-, 3-Piperidinyl- oder 4-Piperidinylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist odereine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, bedeuten,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,R² eine Methylgruppe,R³ eine C_1-5-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppeundR⁴ eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0013] Eine besonders zu erwähnende Untergruppe der bevorzugten Verbindungen der Formel betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ bis R⁴ wie oben erwähnt definiert sind, mit der zusätzlichen Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R⁴ eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0014] Eine zweite besonders zu erwähnende Untergruppe der bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-4-Alkylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe,eine 2-Propen-1-ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-5-Alkinylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, oder Ethinylgruppe, eine Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-sulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C_1-2-alkyloxy-gruppe, eine Carboxy-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe, eine Nitro-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Cyan-C_1-2-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-2-alkyl)-N-methyl-amino]-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkylamino-, C_1-2-Alkyl-carbonylamino-, C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (C_1-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-yl-carbonylamino-Gruppe, eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe, oder eine C_1-2-Alkylsulfanyl-, C_1-2-Alkylsulfinyl-, C_1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C_1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe, und R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Cyan- oder Methoxygruppe, oder, R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-Gruppe bedeuten, eine Phenylmethylgruppe, in der der Methylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxyimino- oder Methoxyiminogruppe substituiert ist,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxygruppe und eine Methylgruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 1-(Phenylcarbonyl)ethyl- oder 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch eine Methyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Cyan-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert sein kann,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppeeine Oxazolylmethyl-, Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzofuranylmethyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo-[d]isothiazolylmethyl-, (1H-Indazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl-, (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methyl-, Isochinolinylmethyl-, (1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolin-4-yl)methyl-, Cinnolinylmethyl-, Chinazolinylmethyl-, (1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolin-4-yl)methyl-, (1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl)methyl- oder Cumarinylmethyl-Gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Cyan-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert ist,eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Oxopropylgruppe odereine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine Ethenylgruppe,eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,eine Pyridylmethyl- oder Pyridylethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine C_3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine C_3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,oder eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine C_3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,R³ eine C_4-6-Alkenylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethylgruppe, in der der 1-Cyclopenten-1-yl-Teil durch eine Methylgruppe substituiert ist,eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- Methoxy- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein Chlor-, Brom- oder lodatom, oder eine Methyl-, Methoxy-, Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe,eine Cyclopropylmethylgruppe odereine Cyclopropylmethylgruppe, in der der Cyclopropylteil durch eine Methylgruppe substituiert ist, undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeuten, wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0015] Eine dritte besonders zu erwähnende Untergruppe der bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenR¹, R² und R³ wie oben erwähnt definiert sind undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe darstellt, in der R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0016] Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-4-Alkylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe,eine 2-Propen-1-ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, eine C_3-5-Alkinylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Butyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyanmethoxy-, (Methoxycarbonyl)methoxy-, (Aminocarbonyl)methoxy-, (Methylaminocarbonyl)-methoxy-, (Dimethylaminocarbonyl)methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Nitro-, Amino-, (Methoxycarbonyl)methylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonylamino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonylamino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-Indazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,eine (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,eine Chromen-4-on-3-ylgruppe,eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Thienylcarbonylmethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Oxopropylgruppe odereine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine Ethenylgruppe,eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,R³ eine C_4-6-Alkenylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Naphthylgruppe,eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,eine Naphthylmethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe odereine Cyclopropylmethylgruppe undR⁴ eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl)carbonylmethyl]-aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-yl-gruppe,eine 1-Amino-piperidin-3-yl- oder 1-Amino-piperidin-4-ylgruppe,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 3-Aminopropylgruppe,eine Cyclohexylgruppe, die durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclopropylaminogruppe,eine 2-Amino-cyclobutylaminogruppe,eine 2-Amino-cyclopentylamino- oder 3-Amino-cyclopentylaminogruppe,eine 2-Amino-cyclohexylamino-, 2-(Methylamino)-cyclohexylamino- oder 3-Amino-cyclohexylaminogruppe,eine N-(2-Aminocyclohexyl)-methylaminogruppe,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und R¹⁶ eine 2-Aminoethyl- 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, oder eine Amino- oder Methylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-2-ylmethylgruppe substituiert ist, bedeuten,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,mit der Maßgabe, daß die Verbindungen3-Methyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,3-Methyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,3-Methyl-7-benzyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,1,7-Dibenzyl-3-methyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin und1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthinausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0017] Eine besonders zu erwähnende Untergruppe der besonders bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ bis R⁴ wie oben erwähnt definiert sind, mit der zusätzlichen Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R⁴ eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0018] Eine zweite besonders zu erwähnende Untergruppe der besonders bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-4-Alkylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe,eine 2-Propen-1-ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-5-Alkinylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyanmethoxy-, (Methoxycarbonyl)methoxy-, (Aminocarbonyl)methoxy-, (Methylaminocarbonyl)-methoxy-, (Dimethylaminocarbonyl)methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Nitro-, Amino-, (Methoxycarbonyl)methylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonyl-amino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonylamino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-Indazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,eine (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Thienylcarbonylmethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Oxopropylgruppe odereine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine Ethenylgruppe,eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,R³ eine C_4-6-Alkenylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe odereine Cyclopropylmethylgruppe undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet, wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0019] Eine dritte besonders zu erwähnende Untergruppe der besonders bevorzugten Verbindungen der Formel betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenR¹, R² und R³ wie oben erwähnt definiert sind undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe bedeutet, in der R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0020] Als eine weitere Untergruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen zu nennen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-8-Alkylgruppe,eine C_3-8-Alkenylgruppe,eine C_3-8-Alkinylgruppe,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei R_a eine C_3-7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4- ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1-ylcarbonylgruppe bedeutet, eine durch eine Phenylgruppe substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist und R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine C_1-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder C_1-4-Alkyloxygruppe, eine Nitro-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-, C_1-3-Alkyl-carbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-C_1-3-alkyl-carbonylamino-, C_1-3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonylamino-,C_1-3-Alkyl-sulfonylamino-, Arylsulfonylamino- oder Aryl-C_1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe, eine N-(C_1-3-Alkyl)-C_1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-arylcarbonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-aryl-C_1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-C_1-3-alkyloxy-carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-C_1-3-alkylamino-, N-(C_1-3-Alkylaminocarbonyl)-C_1-3-alkylamino -, N-[Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonyl]-C_1-3-alkylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-C_1-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(C_1-3-Alkyl)-arylsulfonylamino-, oder N-(C_1-3-Alkyl)-aryl-C_1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe, eine Cyan-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonylgruppe, eine C_1-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe, eine Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Cyan-C_1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C_1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkylgruppe, eine Carboxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Cyan-C_1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-oxy-, Piperidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C_1-3-alkyl-oxy-, Piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxygruppe, eine Hydroxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxy-C_1-3-alkyl-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-C_1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-C_1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-C_1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-C_1-3-alkyl-, 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C_1-3-alkylgruppe, eine Hydroxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-C_1-3-alkyloxy-, Amino-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-C_1-3-alkyloxy-, Pipehdin-1-yl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-C_1-3-alkyloxy-, Piperazin-1-yl-C_1-3-alkyloxy-, 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C_1-3-alkyloxygruppe, eine Mercapto-, C_1-3-Alkylsulfanyl-, C_1-3-Alkysulfinyl-, C_1-3-Alkylsulfonyl-, C_1-3-Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe, eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, C_1-3-Alkyl-aminosulfonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminosulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl-sulfonyl-, Piperazin-1-yl-sulfonyl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylgruppe, eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe, eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe, eine C_2-4-Alkenyl- oder C_2-4-Alkinylgruppe, eine 2-Propen-1-yloxy- oder 2-Propin-1-yloxygruppe, eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_3-6-Cycloalkyloxygruppe, eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl- oder C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyloxygruppe oder eine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-C_1-3-alkyl- oder Aryl-C_1-3-alkyloxygruppe, R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine C_1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder C_1-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe, oder R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-,Difluormethylendioxy-, geradkettige C_3-5-Alkylen-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N- oder -CH=CH-N=CH-Gruppe und R¹³ und R¹⁴, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, C_1-3-Alkyl- oder C_1-3-Alkyloxygruppe bedeuten, eine durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituierte Phenylgruppe, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind und A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C_1-3-Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten, eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Mercapto-, C_1-3-Alkylsulfanyl-, C_1-3-Alkylsulfinyl- oder C_1-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet, eine Heteroaryl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Heteroaryl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_1-6-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹ eine C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Imino-, C_1-3-Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-6-Alkylgruppe, wobei R_b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und R_b eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Mercapto-, C_1-3-Alkylsulfanyl-, C_1-3-Alkylsulfinyl-, C_1-3-Alkylsulfonyl-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(C_1-3-Alkyl)-piperazin-1-ylgruppe bedeutet, oder eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-8-Alkylgruppe,eine C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei R_a wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine durch eine Phenylgruppe substituierte C_1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist und R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituierte Phenylgruppe, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴ wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Heteroaryl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Heteroaryl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_1-6-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-7-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹, A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-(CH₂)_m-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R¹⁰ bis R¹⁴ substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹⁴, m und D wie vorstehend erwähnt sind,eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-6-Alkylgruppe, wobei R_b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,R³ eine C_1-8-Alkylgruppe,eine durch die Gruppe R_c substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_c eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe odereine Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeutet, eine C_3-8-Alkenylgruppe,eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-8-Alkinylgruppe,eine Arylgruppe odereine Aryl-C_2-4-alkenylgruppe,undR⁴ eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und R_d ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe, eine R_f-C_1-3-alkylgruppe oder eine R_g-C_2-3-alkylgruppe bedeutet, wobei R_f eine Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-carbonyl-gruppe bedeutet und Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der R_eNR_d-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxygruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e und R_d wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ eine C_1-6-Alkylgruppe, eine C_3-6-Cycloalkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-C_1-3-alkylgruppe und R¹⁶ eine R¹⁷-C_2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C_2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C_1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann und R¹⁷ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt, wobei, falls R³ eine Methylgruppe bedeutet, R¹⁷ keine Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellen kann, eine durch den Rest R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R²⁰ eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine durch die Reste R¹⁵ und R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der R¹⁵ und R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, eine R¹⁹-C_3-4-alkyl-gruppe, in der der C_3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R¹⁵ substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R¹⁵ wie vorstehend erwähnt definiert ist und R¹⁹ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,oder eine Azetidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C_1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C_1-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Arylgruppen Phenylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch R_h mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und R_h ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, C_1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt,unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroarylgruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind, wobei die fünfgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine C_1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein können und die sechsgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,R² eine Methylgruppe,R³ eine C_1-8-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppeundR⁴ eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R² ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R³ eine MethylgruppeundR⁴ eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(C_1-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(C_1-3-alkyl)-amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(3-Methoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,und mit der Maßgabe, daß die Verbindung1,3,7-Trimethyl-8-(1-aminocyclohexyl)-xanthinausgeschlossen ist,deren Isomere und deren Salze.Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen erwähnt: (1) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin, (2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin, (3) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin, (5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin, (8) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (9) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (10) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (11) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (12) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (13) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (14) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (15) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (16) (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (17) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (18) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin, (19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin, (20) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin-hydrochlorid, (21) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin, (22) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin , (23) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]-xanthin, (24) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (25) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (26) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (27) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (28) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (29) 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (30) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (32) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (33) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (34) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (35) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (36) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin, (37) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin und (38) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin sowie deren Salze.
[0021] Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren: a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R⁴ einer der eingangs erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
[0022] Die Abspaltung des Schutzrestes erfolgt beispielsweise mit Hilfe einer Säure wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Salzsäure, Schwefelsäure oder eines sauren lonenaustauschers in einem Lösemittel wie Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol oder Isopropanol oder deren Gemischen, wobei die 2-(Trimethylsilyl)-ethyloxymethyl-Gruppe auch mit Hilfe von Fluorwasserstoffsäure oder einem Salz der Fluorwasserstoffsäure wie dem Tetrabutylammoniumfluorid abgespalten werden kann.
[0023] Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden;erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden;erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden;erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Nitrosierung und anschließender Reduktion in eine entsprechende N-Amino-iminoverbindung übergeführt werden;erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine C_1-3-Alkyloxycarbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Esterspaltung in die entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden;erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R¹ eine Carbonylgruppe enthält, so kann diese beispielsweise mittels Reaktion mit Hydroxylamin in ein entsprechendes Oxim der allgemeinen Formel I übergeführt werden;erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden; odererhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einem Amin in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden.
[0024] Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
[0025] Die nachträgliche Esterbildung kann auch durch Umsetzung einer Verbindung, die eine Carboxygruppe enthält, mit einem entsprechenden Alkylhalogenid erfolgen.
[0026] Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
[0027] Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z.B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchgeführt.
[0028] Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer entsprechenden Carbonylverbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyraldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt. Die Methylierung kann auch in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchgeführt werden.
[0029] Die nachträgliche Reduktion einer Nitrogruppe erfolgt beispielsweise mit Wasserstoff und einem Katalysator wie Palladium auf Aktivkohle, Platindioxid oder Raney-Nickel, oder mit Hilfe anderer Reduktionsmittel wie Eisen oder Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure.
[0030] Die nachträgliche Nitrosierung einer Iminogruppe mit nachfolgender Reduktion zur N-Amino-iminoverbindung erfolgt beispielsweise so, daß die Iminoverbindung mit einem Alkylnitrit wie Isoamylnitrit nitrosiert wird und die gebildete N-Nitrosoiminoverbindung anschließend direkt zur N-Amino-iminoverbindung reduziert wird, wozu sich beispielsweise Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure eignet.
[0031] Die nachträgliche Spaltung einer C_1-3-Alkyloxycarbonylgruppe zur Carboxygruppe erfolgt beispielsweise hydrolytisch mit einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder eines Alkalihydroxids wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid.
[0032] Die nachträgliche Amidbildung wird durch Umsetzung eines entsprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
[0033] Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.
[0034] Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.
[0035] Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.
[0036] Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
[0037] Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.
[0038] Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.
[0039] Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
[0040] Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.
[0041] So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Gemische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel 1, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.
[0042] Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)-oder (-)-Menthyloxycarbonyl in Betracht.
[0043] Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
[0044] Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.
[0045] Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III bis VI sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis XXXI).
[0046] Beispielsweise erhält man eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel III durch Umsetzung eines in 8-Stellung halogenierten Theophyllinderivats mit einem entsprechend substituierten Alkylhalogenid.
[0047] Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf das Enzym DPP-IV.
[0048] Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft: Die Fähigkeit der Substanzen und ihrer entsprechenden Salze, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, kann in einem Versuchsaufbau gezeigt werden, in dem ein Extrakt der humanen Koloncarcinomzelllinie Caco-2 als DPP IV Quelle benutzt wird. Diese Zelllinie wurde von der American Type Culture Collection (ATCC HTB 37) erworben. Die Differenzierung der Zellen, um die DPP-IV Expression zu induzieren, wurde nach der Beschreibung von Reiher et al. in einem Artikel mit dem Titel "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", erschienen in Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, Seiten 5757-5761 (1993), durchgeführt. Der Zellextrakt wurde von in einem Puffer (10mM Tris HCI, 0.15 M NaC1, 0.04 t.i.u. Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) solubilisierten Zellen durch Zentrifugation bei 35,000 g für 30 Minuten bei 4°C (zur Entfernung von Zelltrümmern) gewonnen.
[0049] Der DPP-IV Assay wurde wie folgt durchgeführt: 50 µl Substratlösung (AFC; AFC ist Amido-4-trifluormethylcoumarin), Endkonzentration 100 µM, wurden in schwarze Mikrotiterplatten vorgelegt. 20 µl Assay Puffer (Endkonzentrationen 50 mM Tris HCI pH 7.8, 50 mM NaCl, 1 % DMSO) wurde zupipettiert. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 30 µl solubilisiertem Caco-2 Protein (Endkonzentration 0.14 µg Protein pro Well) gestartet. Die zu überprüfenden Testsubstanzen wurden typischerweise in 20 µl vorverdünnt zugefügt, wobei das Assaypuffervolumen dann entsprechend reduziert wurde. Die Reaktion wurde bei Raumtemperatur durchgeführt, die Inkubationsdauer betrug 60 Minuten. Danach wurde die Fluoreszenz in einem Victor 1420 Multilabel Counter gemessen, wobei die Anregungswellenlänge bei 405 nm und die Emissionswellenlänge bei 535 nm lag. Leerwerte (entsprechend 0 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Caco-2 Protein (Volumen ersetzt durch Assay Puffer), Kontrollwerte (entsprechend 100 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Substanzzusatz erhalten. Die Wirkstärke der jeweiligen Testsubstanzen, ausgedrückt als IC₅₀ Werte, wurden aus Dosis-Wirkungs Kurven berechnet, die aus jeweils 11 Meßpunkten bestanden. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten: Verbindung DPP IV-Hemmung (Beispiel Nr.) IC₅₀ [nM] 1(2) 82 1(6) 230 1(15) 624 1(16) 78 1(19) 2770 1(21) 124 1(25) 56 1(27) 125 1(28) 166 1(30) 2050 1(34) 205 1(35) 95 1(55) 142 1(60) 57 1(62) 167 1(70) 32 1(97) 212 1(121) 10 2(1) 22 2(22) 66 2(28) 5 2(56) 64 2(77) 22 2(85) 17 2(88) 6 2(113) 20 2(119) 2 2(127) 22 2(131) 127 2(136) 3 6 55
[0050] Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind gut verträglich, da beispielsweise nach oraler Gabe von 30 mg/kg der Verbindung des Beispiels 1(2) an Ratten keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden konnten.
[0051] Im Hinblick auf die Fähigkeit, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre entsprechenden pharmazeutisch akzeptablen Salze geeignet, alle diejenigen Zustände oder Krankheiten zu beeinflussen, die durch eine Hemmung der DPP-IV Aktivität beeinflusst werden können. Es ist daher zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen wie Diabetes mellitus Typ I und Typ II, diabetische Komplikationen, metabolische Azidose oder Ketose, Insulinresistenz, Dyslipidämien unterschiedlichster Genese, Arthritis, Atherosklerose und verwandte Erkrankungen, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet sind. Darüberhinaus sind diese Substanzen geeignet, die B-Zelldegeneration wie z.B. Apoptose oder Nekrose von pankreatischen B-Zellen zu verhindern. Die Substanzen sind weiter geeignet, die Funktionalität von pankreatischen Zellen zu verbessern oder wiederherzustellen, daneben die Anzahl und Größe von pankreatischen B-Zellen zu erhöhen. Zusätzlich und begründet durch die Rolle der Glucagon-Like Peptide, wie z.B. GLP-1 und GLP-2 und deren Verknüpfung mit DPP-IV Inhibition, wird erwartet, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen geeignet sind, um unter anderem einen sedierenden oder angstlösenden Effekt zu erzielen, darüberhinaus katabole Zustände nach Operationen oder hormonelle Stressantworten günstig zu beeinflussen oder die Mortalität und Morbidität nach Myokardinfarkt reduzieren zu können. Darüberhinaus sind sie geeignet zur Behandlung von allen Zuständen, die im Zusammenhang mit oben genannten Effekten stehen und durch GLP-1 oder GLP-2 vermittelt sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls als Diuretika oder Antihypertensiva einsetzbar und zur Prävention und Behandlung des akuten Nierenversagens geeignet. Ebenso sind sie zur Prävention und Therapie von chronischen entzündlichen Darmerkrankungen geeignet. Darüberhinaus wird erwartet, daß DPP-IV Inhibitoren und somit auch die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung der Unfruchtbarkeit oder zur Verbesserung der Fruchtbarkeit beim Menschen oder im Säugetierorganismus verwendet werden können, insbesondere dann, wenn die Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz oder mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom steht. Des weiteren sind die Substanzen geeignet, Mangelzustände von Wachstumshormon, die mit Minderwuchs einhergehen, zu beeinflussen.
[0052] Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. Zu den zu einer solchen Kombination geeigneten Therapeutika gehören z.B. Antidiabetika, wie etwa Metformin, Sulfonylharnstoffe (z.B. Glibenclamid, Tolbutamid, Glimepiride), Nateglinide, Repaglinide, Thiazolidindione (z.B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma-Agonisten (z.B. GI 262570), alpha-Glucosidasehemmer (z.B. Acarbose, Voglibose), alpha2-Antagonisten, Insulin und Insulinanaloga, GLP-1 und GLP-1 Analoga (z.B. Exendin-4) oder Amylin. Daneben Inhibitoren der Proteintyrosinphosphatase 1, Substanzen, die eine deregulierte Glucoseproduktion in der Leber beeinflussen, wie z.B. Inhibitoren der Glucose-6-phosphatase, oder der Fructose-1,6-bisphosphatase, der Glycogenphosphorylase, Glucagonrezeptor Antagonisten und Inhibitoren der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase, der Glykogensynthasekinase oder der Pyruvatdehydrokinase, Lipidsenker, wie etwa HMG-CoA-Reduktasehemmer (z.B. Simvastatin, Atorvastatin), Fibrate (z.B. Bezafibrat, Fenofibrat), Nikotinsäure und deren Derivate, Cholesterolresorptionsinhibitoren wie zum Beispiel Ezetimibe, gallensäurebindende Substanzen wie zum Beispiel Colestyramin, HDL-erhöhende Verbindungen wie zum Beispiel Inhibitoren von CETP oder Regulatoren von ABC1 oder Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas, wie etwa Sibutramin oder Tetrahydrolipstatin oder β3-Agonisten wie SB-418790 oder AD-9677.Daneben ist eine Kombination mit Medikamenten zur Beeinflussung des Bluthochdrucks wie z.B. All Antagonisten oder ACE Inhibitoren, Diuretika, β-Blocker und andere oder Kombinationen daraus geeignet.
[0053] Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 1 bis 100 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg, und bei oraler Gabe 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 1 bis 100 mg, jeweils 1 bis 4 x täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.
[0054] Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Herstellung der Ausgangsverbindungen: Beispiel I 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
[0055] Eine Mischung aus 20 g 8-Chlortheophyllin, 150 ml Dimethylformamid, 10,2 ml Benzylbromid und 15,5 ml N-Ethyl-diisopropylamin wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 600 ml Wasser gegossen. Der Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser und Diethylether gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 14,6 g (51 % der Theorie)Schmelzpunkt: 155°CR_f-Wert: 0.84 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9:1)
[0056] Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinSchmelzpunkt: 104 °CMassenspektrum (EI): m/z = 282, 284 [M]⁺ (2) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthinSchmelzpunkt: 105-108 °CR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) (3) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) (4) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 50:1)Massenspektrum (EI): m/z = 310, 312 [M]⁺ (5) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) (6) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (EI): m/z = 322, 324 [M]⁺ (7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylaminocyclohexyl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 446 [M+H]⁺ (8) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) (9) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) (10) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinSchmelzpunkt: 226-228°CR_f-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 269, 271 [M+H]⁺ (11) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 313, 315 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) (12) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-propyl]-xanth inMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 406 [M+H]⁺ (13) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 60°C. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 432 [M+H]⁺ (14) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanth inMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 446 [M+H]⁺ (15) 1,3-Dimethyl-7-(2-pentin-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 281, 283 [M+H]⁺ (16) 3-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 291, 293 [M+H]⁺ (17) 3-Methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (EI): m/z = 254, 256 [M]⁺ (18) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 253, 255 [M+H]⁺ (19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 327, 329 [M+H]⁺ (20) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthin (cis/trans-Gemisch)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 446 [M+H]⁺ (21) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-3-yl)-methyl]-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1) (22) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-2-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): charakteristische Signale bei 3.40 und 3.52 ppm (jeweils s, jeweils 3H), 5.70 ppm (s, 2H), 6.95 ppm (m, 1 H) und 7.25 ppm (m, 2H) (23) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-3-yl)-methyl]-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.44 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1) (24) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-2-yl)-methyl]-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Hexan =1:1) (25) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Essigester/Hexan =1:1) (26) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1) (27) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.57 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1) (28) 1,3-Dimethyl-7-[(cyclohexen-1-yl)-methyl]-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.62 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1) (29) 1,3-Dimethyl-7-[(cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.54 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1) (30) 1,3-Dimethyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Essigester = 1:1) (31) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 432 [M+H]⁺ (32) 1,3-Dimethyl-7-[(2-naphthyl)methyl]-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z =377, 379 [M+Na]⁺ (33) 1,3-Dimethyl-7-[(1-naphthyl)methyl]-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 355, 357 [M+H]⁺ (34) 1,3-Dimethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 330, 332 [M+H]⁺ (35) 1,3-Dimethyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 330, 332 [M+H]⁺ (36) 1,3-Dimethyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1)Massenspektrum (EI): m/z = 340, 342 [M]⁺ (37) 1,3-Dimethyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (EI): m/z = 329, 331 [M]⁺ (38) 1,3-Dimethyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 350, 352 [M+H]⁺ (39) 1,3-Dimethyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) (40) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 316, 318 [M+H]⁺ (41) 1,3-Dimethyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von KaliumcarbonatR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) (42) 1,3-Dimethyl-7-(2-iod-benzyl)-8-chlor-xanthinDurchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431, 433 [M+H]⁺Beispiel II (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0057] Eine Mischung aus 1 g 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin, 1,32 g (R)-3-tert.-Butyloxycarbonylamino-piperidin, 1 ml Triethylamin und 10 ml Dimethylformamid wird zweieinhalb Tage bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Wasser verdünnt und anschließend mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Diethylether verrührt. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet.Ausbeute: 1,0 g (63 % der Theorie)Schmelzpunkt: 164°CR_f-Wert: 0.36 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
[0058] Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten: (1) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinSchmelzpunkt: 164°CMassenspektrum (ESI^-): m/z = 445 [M-H]^- (2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin-1-yl]-xanth inSchmelzpunkt: 154°CMassenspektrum (ESI^-): m/z = 459 [M-H]^- (3) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[4-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin-1-yl]-xanth inMassenspektrum (ESI^-): m/z = 459 [M-H]^- R_f-Wert: 0.67 (Kieselgel, Essigester) (4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.88 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 5:1) (5) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 575 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-ethyl]-N-ethyl-amino}-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺ (7) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinSchmelzpunkt: 152-159°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 539 [M+H]⁺ (8) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat bei 120°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 485 [M+H]⁺ (9) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat bei 110°CR_f-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 499 [M+H]⁺ (10) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Hünigbase bei 100°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (11) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (12) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{2-[(tert.-butyloxycarbonylamino)methyl]-piperidin-1-yl}-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat und Natriumjodid in Dimethylsulfoxid bei 120°C R_f-Wert: 0.73 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ (13) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-pyrrolidin-3-yl]amino}-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 130°CR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (14) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-N-methyl-amino}-xanthinDurchführung mit Hünigbase, 4-Dimethylaminopyridin und Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 150°CR_f-Wert: 0.62 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ (15) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (16) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]amino}-xanthinDurchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylaminopyridin in Dimethylsulfoxid bei 100°CR_f-Wert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1) (17) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]amino}-xanthinDurchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylaminopyridin in Dimethylsulfoxid bei 100°CR_f-Wert: 0.37 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 7:3) (18) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.49 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 5:4:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-amino}-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 160°CR_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺ (20) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 582 [M+H]⁺ (21) 1-[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺ (22) 1-[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺ (23) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanth inMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (24) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺ (25) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclopropylamino]-xanthinR_f-Wert: 0.41 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (26) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidMassenspektrum (ESI^-): m/z = 478 [M-H]^- (27) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[4-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperazin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat bei 100°CR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (28) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 596 [M+H]⁺ (29) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[4-(tert.-butyloxycarbonyl)-homopiperazin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) (30) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{4-[(tert.-butyloxycarbonylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-xanthinDurchführung in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C.R_f-Wert: 0.69 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ (31) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(tert.-butyloxycarbonylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-xanthinDurchführung in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C.R_f-Wert: 0.74 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ (32) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclobutylamino]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C.R_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (33) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[(S)-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-1-methyl-ethyl]-N-methyl-amino}-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.69 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺ (34) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[(R)-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-1-methyl-ethyl]-N-methyl-amino}-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.32 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺ (35) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexylamino]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ (36) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[6-(tert.-butyloxycarbonylamino)-[1,4]diazepan-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (37) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.43 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺ (38) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclopentylamino]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C.Schmelzpunkt: 177-179°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺ (39) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexylamino]-xanthin (cis/trans-Gemisch)Durchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C.R_f-Wert: 0.36 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 459 [M-H]^- (40) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclopentylamino]-xanthinSchmelzpunkt: 175-178°CMassenspektrum (ESI^-): m/z = 445 [M-H]^- (41) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (42) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclopentylamino]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C.R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Essigester/Petrolether =1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺ (43) 1-[(Pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺ (44) 1-[(Pyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.28 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺ (45) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.37 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺ (46) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.37 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺ (47) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3-methyl-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺ (48) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3-methyl-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (EI): m/z = 460 [M]⁺ (49) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3-dimethylamino-3-oxo-propyl]-N-methyl-amino}-xanthinR_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 492 [M+H]⁺ (50) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3-amino-3-oxo-propyl]-N-methyl-amino}-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (EI): m/z = 463 [M]⁺ (51) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 596 [M+H]⁺ (52) 1-[(Isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺ (53) 1-[(1-Methyl-1H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 577 [M+H]⁺ (54) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3-oxo-3-(pyrrolidin-1-yl)-propyl]-N-methyl-amino}-xanthinDurchführung mit Hünigbase in N-Methylpyrrolidinon.Schmelzpunkt: 173-175°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 518 [M+H]⁺ (55) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-3-oxo-propyl]-N-methyl-amino}-xanthinDurchführung mit Hünigbase in N-Methylpyrrolidinon.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 478 [M+H]⁺ (56) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺ (57) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 614 [M+H]⁺ (58) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 584 [M+H]⁺ (59) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺ (60) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[endo-6-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.52 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺ (61) 1-[(Chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylam ino)-piperid in-1-yl]-xanth inDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.73 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺ (62) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[exo-6-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺ (63) 1-[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 576 [M+H]⁺ (64) 1-[2-(3-Aminosulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 628 [M-H]^- (65) 1-[2-(3-Aminocarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.36 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 594 [M+H]⁺Beispiel III 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin
[0059] 2 g 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin in 20 ml Methanol werden 24 Stunden bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 3 bar in Gegenwart von 200 mg Palladium auf Aktivkohle (10% Pd) hydriert. Danach wird vom Katalysator abgesaugt und das Filtrat zur Trockene eingeengt.Ausbeute: 1,3 g (90 % der Theorie)Schmelzpunkt: 78°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 215 [M+H]⁺
[0060] Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten: (1) (S)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidinSchmelzpunkt: 122°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 201 [M+H]⁺ (2) (R)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidindas Ausgangsmaterial, (R)-1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin, wurde analog dem literaturbekannten (S)-Enantiomer hergestellt (Moon, Sung-Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21; 1998; 3919-3926)Schmelzpunkt: 119°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 201 [M+H]⁺ (3) 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 215 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.02 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1:1) (4) 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidinDas Rohprodukt wird direkt zur Verbindung des Beispiels II (4) weiter umgesetzt. (5) 6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-[1,4]diazepanDas Ausgangsmaterial 1,4-Dibenzyl-6-(tert.-butyloxycarbonylamino)-[1,4]diazepan wurde analog J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 637-642 hergestellt.Das Rohprodukt wird direkt zur Verbindung des Beispiels 11 (36) weiter umgesetzt. (6) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-propionsäure-dimethylamidR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 246 [M+H]⁺ (7) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-propionsäure-amidR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z =218 [M+H]⁺ (8) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-1-(pyrrolidin-1-yl)-propan-1-onEs wird Palladium(II)hydroxid als Katalysator eingesetzt.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 272 [M+H]⁺ (9) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-1,3-bis(methylamino)-propan-1-onEs wird Palladium(II)hydroxid als Katalysator eingesetzt.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 232 [M+H]⁺ (10) endo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octanR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 227 [M+H]⁺ (11) exo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octanR_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (12) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-amino-4-hydroxy-piperidinR_f-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 217 [M+H]⁺Beispiel IV 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin
[0061] Hergestellt durch Umsetzung von 1-Benzyl-3-amino-hexahydroazepin mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylesterSchmelzpunkt: 48-50°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 305 [M+H]⁺
[0062] Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-Benzyl-4-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 305 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.79 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1:1) (2) 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinDurchführung mit Natrium-bis-(trimethylsilyl)-amid/Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Tetrahydrofuran bei 0°C.R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester) (3) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-pyrrolidinDurchführung mit Triethylamin in TetrahydrofuranR_f-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 281 [M+H]⁺ (4) trans-2-Amino-1-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclobutanDurchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von 1 N Natronlauge in Methanol bei 0°C.R_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 187 [M+H]⁺ (5) (S)-1-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-methylamino-propanDurchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in Methanol.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 189 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (6) (R)-1-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-methylamino-propanDurchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in Methanol.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 189 [M+H]⁺ (7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2-methyl-propylamino]-xanthinDurchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in Methanol.R_f-Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (8) cis-3-Amino-1-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclopentanDurchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von 1 N Natronlauge in Methanol.R_f-Wert: 0.63 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 201 [M+H]⁺ (9) endo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octanR_f-Wert: 0.53 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 317 [M+H]⁺ (10) exo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octanR_f-Wert: 0.37 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 317 [M+H]⁺Beispiel V 1,3-Dimethyl-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-xanthin
[0063] hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VI durch Behandlung mit 4N Natronlauge in Methanol bei 100°C im BombenrohrMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 378 [M+H]⁺
[0064] Analog Beispiel V wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)propyl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 338 [M+H]⁺ (2) 1,3-Dimethyl-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-xanthin (3) 1,3-Dimethyl-8-[ trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 378 [M+H]⁺ (4) 1,3-Dimethyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthin (cis/trans-Gemisch)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 378 [M+H]⁺ (5) 1,3-Dimethyl-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 364 [M+H]⁺Beispiel VI 1,3-Dimethyl-5-[(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-carbonylamino]-6-amino-uracil
[0065] hergestellt aus 5,6-Diamino-1,3-dimethyluracil und cis-3-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexancarbonsäure in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumhexafluorophosphat und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid bei RaumtemperaturMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 396 [M+H]⁺
[0066] Analog Beispiel VI wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-5-{[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)propyl]-carbonylamino}-6-aminouracil (2) 1,3-Dimethyl-5-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-carbonylamino}-6-amino-uracilDurchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und N-HydroxybenzotriazolMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 382 [M+H]⁺ (3) 1,3-Dimethyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)amino]-cyclohexyl}-carbonylamino)-6-amino-uracilDurchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroboratMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 518 [M+H]⁺ (4) 1,3-Dimethyl-5-{[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-carbonylamino}-6-amino-uracil (cis/trans-Gemisch)Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroboratMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 396 [M+H]⁺ (5) 1,3-Dimethyl-5-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-carbonylamino}-6-amino-uracilDurchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroboratMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 382 [M+H]⁺ (6) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propionsäuredimethylamidDurchführung mit Dimethylamin in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran.R_f-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 336 [M+H]⁺ (7) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propionsäure-amid Durchführung mit Ammoniumcarbonat in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran.R_f-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 308 [M+H]⁺ (8) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-1-(pyrrolidin-1-yl)-propan-1-onDurchführung mit Pyrrolidin in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran.R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 362 [M+H]⁺ (9) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-1-dimethylaminopropan-1-onDurchführung mit Methylamin (40%ige wässrige Lösung) in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran.R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 322 [M+H]⁺ (10) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-3-(pyrrol id in-1-ylcarbonyl)-piperid inDurchführung mit Pyrrolidin in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat, Hydroxybenzotriazol und Hünigbase in Dimethylformamid. Das Ausgangsmaterial 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-piperidin-3-yl-carbonsäure ist bei Pharmacore, Inc. (USA) erhältlich.R_f-Wert: 0.52 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 520 [M+H]⁺Beispiel VII 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
[0067] hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VIII durch Umsetzung mit N-Chlorsuccinimid in 1,2-Dichlorethan unter RückflußMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 407, 409 [M+Na]⁺
[0068] Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 345, 347 [M+H]⁺ (2) 1,3-Diethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 355, 357 [M+Na]⁺ (3) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 341, 343 [M+Na]⁺ (4) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinSchmelzpunkt: 172-175°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 411, 413 [M+H]⁺ (5) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 381, 383 [M+H]⁺ (6) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 363, 365 [M+H]⁺ (7) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98:2:1)Massenspektrum (EI): m/z = 332, 334 [M]⁺ (8) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 375, 377 [M+H]⁺ (9) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 421, 423 [M+H]⁺ (10) 1-Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 349, 351 [M+H]⁺ (11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 352 [M+Na]⁺ (12) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 335, 337 [M+H]⁺ (13) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 421, 423 [M+H]⁺ (14) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 468, 470 [M+Na]⁺Beispiel VIII 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin
[0069] hergestellt aus 7-Benzyl-xanthin durch Umsetzung mit Cyclopropylmethylbromid in Dimethylformamid in Gegenwart von CäsiumcarbonatMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 351 [M+H]⁺
[0070] Analog Beispiel VIII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 3-(Cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 297 [M+H]⁺ (2) 1,3-Diethyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit KaliumcarbonatMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 321 [M+Na]⁺ (3) 3-Ethyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit KaliumcarbonatMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 293 [M+Na]⁺ (4) 3-(4-Methoxy-benzyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 363 [M+H]⁺ (5) 3,7-Dibenzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enSchmelzpunkt: 184-187°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (6) 3-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 315 [M+H]⁺ (7) 3-Isopropyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enSchmelzpunkt: 215-218°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 285 [M+H]⁺ (8) 3-Hexyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 327 [M+H]⁺ (9) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 373 [M+H]⁺ (10) 3-(2-Methoxy-ethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 301 [M+H]⁺ (11) 3-Cyanomethyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 280 [M-H]^- (12) 3-(2-Hydroxy-ethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 287 [M+H]⁺ (13) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 373 [M+H]⁺ (14) 3-[(Methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺ (15) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xanthinDurchführung in Gegenwart von 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 420 [M+Na]⁺Beispiel IX 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
[0071] hergestellt aus 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin durch Umsetzung mit Ethylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 70°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 341, 343 [M+H]⁺ Retentionszeit: 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
[0072] Analog Beispiel IX werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 355, 357 [M+H]⁺ (2) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 369, 371 [M+H]⁺ (3) 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) (4) 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) (5) 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 353, 355 [M+H]⁺ (6) 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 351, 353 [M+H]⁺ (7) 1-(Cyclopropylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 367, 369 [M+H]⁺ (8) 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 403, 405 [M+H]⁺ (9) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) (10) 1-(3-Phenylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) (11) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% Acetonitril) (12) 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% Acetonitril) (13) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% Acetonitril) (14) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% Acetonitril) (15) 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinRetentionszeit: 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% Acetonitril) (16) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 311 [M+H]⁺ (17) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur (18) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 377 [M+H]⁺ (19) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (20) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturSchmelzpunkt: 182°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 329 [M+H]⁺ (21) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 299 [M+H]⁺ (22) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 341 [M+H]⁺ (23) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur (24) 1-Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 315 [M+H]⁺ (25) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 296 [M+H]⁺ (26) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 301 [M+H]⁺ (27) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthinDurchführung mit Methyljodid bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 387 [M+H]⁺ (28) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthinDurchführung mit 2-Phenyl-ethylbromid bei 60°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 395, 397 [M+H]⁺ (29) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chlor-xanthinDurchführung mit 2-Phenyl-ethylbromid bei 60°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 359, 361 [M+H]⁺ (30) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 357, 359 [M+H]⁺ (31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 395, 397 [M+Na]⁺ (32) 1-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Bromessigsäuremethylester bei 50°CSchmelzpunkt: 143-145°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺ (33) 1-[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit 4-Brombuttersäuremethylester bei 50°CSchmelzpunkt: 130-131 °CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 533 [M+H]⁺ (34) 1-{2-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit 4-(2-Brom-ethyl)-benzoesäureethylester bei 50°CR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 609 [M+H]⁺ (35) 1-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit 3-Brompropionsäuremethylester bei 50°CR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 519 [M+H]⁺ (36) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.58 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3.5:0.5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 352, 354 [M+H]⁺ (37) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺ (38) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 581 [M+H]⁺ (39) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 557 [M+H]⁺ (40) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 581 [M+H]⁺ (41) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (42) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺ (43) 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 555 [M+H]⁺ (44) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) (45) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺ (46) 1-(2-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75:20:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 531 [M+H]⁺ (47) 1-(3-Oxo-3-phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺ (49) 1-(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 489 [M+H]⁺ (50) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 598 [M+H]⁺ (51) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 584 [M+H]⁺ (52) 1-(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 531 [M+H]⁺ (53) 1-[2-(2,5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) (54) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1) (55) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin(Durch Umsetzung von Beispiel II(18) mit 2-Brom-1-[3-(tert.-butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethanon in Gegenwart von Kalium-tert.-butylat in Dimethylformamid bei Raumtemperatur)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺ (56) 1-(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 600 [M+Na]⁺ (57) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 571 [M+H]⁺ (58) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 609 [M+H]⁺ (59) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 387, 389 [M+H]⁺ (60) 1-[2-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 650 [M+H]⁺ (61) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 432, 434 [M+H]⁺ (62) 1-[2-(2-Brom-5-dimethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (63) 1-[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 530 [M+H]⁺ (64) 1-[(Benzo[d]isothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 580 [M+H]⁺ (65) 1-[(Isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 514 [M+H]⁺ (66) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.41 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 595 [M+Na]⁺ (67) 1-[(Benzo[d]isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 564 [M+H]⁺ (68) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 541 [M+Na]⁺ (69) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 432, 434 [M+H]⁺ (70) 1-[(6-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumiodid.R_f-Wert: 0.47 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ (71) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanth inR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1) (72) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 417, 419 [M+H]⁺ (73) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 412 [M+H]⁺ (74) 1-[(3-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ (75) 1-[(5-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ (76) 1-[(4-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.26 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ (77) 1-[(5-Nitro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (78) 1-[(2-Oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 590 [M+H]⁺ (79) 1-[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.52 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 434, 436 [M+Na]⁺ (80) 1-[2-(3-Aminosulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 466, 468 [M+H]⁺ (81) 1-[2-(3-Aminocarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 430, 432 [M+H]⁺ (82) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy-carbonylam ino)-piperid in-1-yl]-xanth inR_f-Wert: 0.75 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:4)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 553 [M+H]⁺Beispiel X 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidin
[0073] hergestellt durch katalytische Hydrierung von 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinium-bromid in Methanol in Gegenwart von Platindioxid und einem Wasserstoffdruck von 4 bar.Massenspektrum (EI): m/z = 304 [M]⁺ Beispiel XI 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinium-bromid
[0074] hergestellt durch Umsetzung von 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridin mit Benzylbromid in ToluolSchmelzpunkt: 200-201 °C Beispiel XII 1-[2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
[0075] hergestellt durch Umsetzung von 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin mit 2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethanol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Diisopropylazodicarboxylat in Tetrahydrofuran bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459, 461 [M+H]⁺
[0076] Analog Beispiel XII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1)Massenspektrum (EI): m/z = 484, 486, 488 [M]⁺ (2) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1)Massenspektrum (EI): m/z = 422, 424 [M]⁺ (3) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinSchmelzpunkt: 173.8-174.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 445, 447 [M+Na]⁺ (4) 1-[2-(4-tert.-Butyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 30:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473, 475 [M+H]⁺ (5) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1) (6) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1) (7) 1-[2-(2-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 391, 393 [M+H]⁺ (8) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 387, 389 [M+H]⁺ (9) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1)Massenspektrum (EI): m/z = 386, 388 [M]⁺ (10) 1-[2-(1-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 423, 425 [M+H]⁺ (11) 1-[2-(2-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 423, 425 [M+H]⁺ (12) 1-(4-Phenyl-butyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 401, 403 [M+H]⁺ (13) 1-[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75:20:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 463, 465 [M+Na]⁺ (14) 1-[2-(Pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 417, 419 [M+H]⁺ (15) 1-[2-(Pyrrol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75:20:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 384, 386 [M+Na]⁺ (16) 1-[2-([1,2,3]Triazol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.22 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 364, 366 [M+H]⁺ (17) 1-[2-(Pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 374, 376 [M+H]⁺ (18) 1-(3-Butin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 387, 389 [M+Na]⁺ (19) 1-(3-Buten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 389, 391 [M+Na]⁺ (20) 1-(4-Pentin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.37 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 80:15:5)Massenspektrum (EI): m/z = 378, 380 [M]⁺ (21) 1-(4-Penten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 381, 383 [M+H]⁺ (22) 1-{2-[4-(tert.-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 667 [M+H]⁺ (23) 1-{2-[3-(tert.-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 667 [M+H]⁺ (24) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin R_f-Wert: 0.17 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:2:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 418, 420 [M+H]⁺ (25) 1-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 5:4:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438, 440 [M+H]⁺ (26) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447, 449 [M+H]⁺ (27) 1-[2-(3-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)Massenspektrum (EI): m/z = 494, 496, 498 [M]⁺ (28) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)Massenspektrum (EI): m/z = 450, 452, 454 [M]⁺ (29) 1-[2-(2-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 407, 409, 411 [M+H]⁺ (30) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 403, 405 [M+H]⁺ (31) 1-[2-(2-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthinR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 485, 487 [M+H]⁺ (32) 1-[2-(2-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451, 453, 455 [M+H]⁺ (33) 1-[2-(3-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 391, 393 [M+H]⁺ (34) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 440, 442 [M+Na]⁺ (35) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 387, 389 [M+H]⁺ (36) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.85 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 418, 420 [M+H]⁺ (37) 1-[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3)Massenspektrum (EI): m/z = 408, 410 [M]⁺ (38) 1-[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 409, 411 [M+H]⁺ (39) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.58 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 401, 403 [M+H]⁺ (40) 1-(2-Phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 387, 389 [M+H]⁺ (41) 1-(2-Methoxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 425, 427 [M+Na]⁺ (42) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.14 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 360, 362 [M+H]⁺ (43) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 410, 412 [M+H]⁺ (44) 1-[(Pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 360, 362 [M+H]⁺ (45) 1-[(Pyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 360, 362 [M+H]⁺ (46) 1-[(Isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.28 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 410, 412 [M+H]⁺ (47) 1-[(1-Methyl-1H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 413, 415 [M+H]⁺ (48) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.39 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 410, 412 [M+H]⁺ (49) 1-[(Chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.74 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 410, 412 [M+H]⁺Beispiel XIII 1,3-Dimethyl-5-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-carbonylamino}-6-amino-uracil
[0077] hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)amino]-cyclohexyl}-carbonylamino)-6-amino-uracil mit Piperidin in Dimethylformamid und anschließende Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylesterMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 396 [M+H]⁺ Beispiel XIV 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
[0078] hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin mit Propargylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei RaumtemperaturSchmelzpunkt: 169-172°CMassenspektrum (EI): m/z = 328, 330 [M]⁺
[0079] Analog Beispiel XIV werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (EI): m/z = 330, 332 [M]⁺ (2) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinSchmelzpunkt: 174-179°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 395, 397 [M+H]⁺ (3) 1-Phenyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.66 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺ (4) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 362, 364 [M+H]⁺ (5) 1,3-Bis(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.79 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 4:6)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 627 [M+H]⁺ (6) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.74 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6:4)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 562 [M+H]⁺ (7) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6:4)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 595 [M+H]⁺ (8) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.39 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 594 [M+H]⁺ (9) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-propin-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.77 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6:4)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺ (10) 1-Methyl-3-(2-phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺ (11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺ (12) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.88 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (13) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 504 [M+H]⁺ (14) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) (15) 1-Methyl-3-(2-cyano-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.59 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (16) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.88 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺ (17) 1-Methyl-3-[2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.76 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺ (18) 1-Methyl-3-[2-(2-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (19) 1-Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺ (20) 1-Methyl-3-[2-(4-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺ (21) 1-Methyl-3-[2-(2-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (22) 1-Methyl-3-[2-(2-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.89 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 555 [M+H]⁺ (23) 1-Methyl-3-(4-phenyl-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺ (24) 1-Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺ (25) 1-Methyl-3-[2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 555 [M+H]⁺ (26) 1-Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 555 [M+H]⁺ (27) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 420, 422 [M+H]⁺Beispiel XV 1-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
[0080] hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur R_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98:2)
[0081] Analog Beispiel XV wird folgende Verbindung erhalten: 1) 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 338, 340 [M+Na]⁺Beispiel XVI 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-phenyl)-8-chlor-xanthin
[0082] hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit 3-Methylphenylboronsäure in Gegenwart von wasserfreiem Kuper(II)acetat, Pyridin und Molsieb 4Å in Methylenchlorid bei RaumtemperaturMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 305, 307 [M+H]⁺
[0083] Analog Beispiel XVI werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-7-((E)-1-hexen-1-yl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 297, 299 [M+H]⁺ (2) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-phenyl-vinyl)-8-chlor-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 317, 319 [M+H]⁺ (3) 1,3-Dimethyl-7-(2-naphthyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 341, 343 [M+H]⁺ (4) 1,3-Dimethyl-7-phenyl-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 291, 293 [M+H]⁺ (5) 1,3-Dimethyl-7-(3,5-dimethyl-phenyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 319, 321 [M+H]⁺ (6) 1,3-Dimethyl-7-(4-methyl-phenyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 305, 307 [M+H]⁺ (7) 1,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-phenyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 381, 383 [M+Na]⁺ (8) 1,3-Dimethyl-7-(3-cyano-phenyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 338, 340 [M+Na]⁺ (9) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluor-phenyl)-8-chlor-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)Massenspektrum (EI): m/z = 308, 310 [M]⁺Beispiel XVII cis-N-Methyl-cyclohexan-1,2-diamin
[0084] hergestellt durch Behandeln von cis-N-(tert.-Butyloxycarbonyl)-cyclohexan-1,2-diamin mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran unter RückflußR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 129 [M+H]⁺ Beispiel XVIII 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-methylamino-piperidin
[0085] hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoroacetyl)-N-methyl-amino]-piperidin mit 2N Natronlauge in Methanol bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 215 [M+H]⁺
[0086] Analog Beispiel XVIII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-methylamino-pyrrolidinR_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 201 [M+H]⁺ (2) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-methylamino-3H-imidazolDurchführung mit Natriumethylat in Ethanol.R_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Beispiel XIX 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-piperidin
[0087] hergestellt durch Umsetzung von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-piperidin mit Natriumhydrid und Methyljodid in Tetrahydrofuran bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.78 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
[0088] Analog Beispiel XIX werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-pyrrolidin (2) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-3H-imidazolDurchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid.R_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester =1:1) Beispiel XX 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-piperid in
[0089] hergestellt durch Umsetzung von 3-Amino-1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin mit Trifluoressigsäuremethylester in Methanol bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.73 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 295 [M-H]^-
[0090] Analog Beispiel XX wird folgende Verbindung erhalten: (1) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-3H-imidazolDurchführung mit Trifluoressigsäureanhydrid in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Beispiel XXI (S)-2-Amino-1-methylamino-propan-dihydrochlorid
[0091] hergestellt durch Behandeln von (S)-Alaninmethylamid-hydrochlorid mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran unter Rückfluß und Fällung des nach der Aufarbeitung erhaltenen Produktes als DihydrochloridR_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 159, 161, 163 [M+HCI+CI]^-
[0092] Analog Beispiel XXI wird folgende Verbindung erhalten: (1) (R)-2-Amino-1-methylamino-propan-dihydrochloridMassenspektrum (EI): m/z = 88 [M]⁺Beispiel XXII 1-Phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0093] hergestellt durch Behandeln von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-[(phenylaminocarbonyl)amino]-3H-imidazol mit Kalium-tert.-butylat in Ethanol unter RückflußR_f-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 495 [M+H]⁺
[0094] Analog Beispiel XXII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanth inR_f-Wert: 0.71 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺ (2) 1-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Natriumethylat in Ethanol bei RaumtemperaturSchmelzpunkz: 182-185°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (3) 1-Amino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin(Verunreinigt mit 1-Amino-7-(3-methyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin)Durchführung mit Natriumethylat in Ethanol bei RaumtemperaturR_f-Wert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 434 [M+H]⁺ (4) 7-(3-Methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthinR_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (5) Kalium-{3-methyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin}-2-thiolatDurchführung in n-Butanol bei 105°C.R_f-Wert: 0.90 (Aluminiomoxid, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Beispiel XXIII 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-[(phenyl-aminocarbonyl)amino]-3H-imidazol
[0095] hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol mit Phenylisocyanat in 1,2-Dimethoxyethan unter RückflußMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 541 [M+H]⁺
[0096] Analog Beispiel XXIII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-{[(2-phenyl-ethyl)-aminocarbonyl]amino}-3H-imidazolR_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 569 [M+H]⁺ (2) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-[(methyl-aminocarbonyl)amino]-3H-imidazolDurchführung bei 130°C in der Roth-BombeMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 479 [M+H]⁺ (3) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-{[(ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-3H-imidazolR_f-Wert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (4) 1-[2-(3-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung in Gegenwart von Triethylamin in einem Gemisch aus Methylenchlorid und Dimethylformamid bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.41 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:2) (5) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-{N-[(ethoxycarbonylamino)thiocarbonyl]-N-methyl-amino}-3H-imidazolDurchführung mit Ethoxycarbonylisothiocyanat in Tetrahdrofuran unter Rückfluß.R_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1) Beispiel XXIV 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol
[0097] hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan mit Natrium in Ethanol unter RückflußR_f-Wert: 0.26 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 422 [M+H]⁺
[0098] Analog Beispiel XXIV wird folgende Verbindung erhalten: (1) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazolR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Beispiel XXV Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan
[0099] hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan mit 1-Brom-3-methyl-2-buten in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Aceton bei RaumtemperaturMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 422 [M+H]⁺
[0100] Analog Beispiel XXV wird folgende Verbindung erhalten: (1) Cyanimino-[N-benzyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methanDurchführung mit Bromessigsäureethylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid.R_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Beispiel XXVI Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan
[0101] hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-phenyloxy-methan mit 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin in Isopropanol bei 70°CR_f-Wert: 0.45 (Aluminiumoxid, Essigester)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 354 [M+H]⁺
[0102] Analog Beispiel XXVI wird folgende Verbindung erhalten: (1) Cyanimino-benzylamino-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan Durchführung in Dimethylformamid bei 80°C.R_f-Wert: 0.56 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 40:1) Beispiel XXVII Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-phenyloxy-methan
[0103] hergestellt durch Umsetzung von Diphenylcyanocarbonimidat mit Aminoessigsäureethylester-hydrochlorid in Gegenwart von Triethylamin in Isopropanol bei Raumtemperatur (analog R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 248 [M+H]⁺
[0104] Analog Beispiel XXVII wird folgende Verbindung erhalten: (1) Cyanimino-benzylamino-phenyloxy-methanR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 252 [M+H]⁺Beispiel XXVIII 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
[0105] hergestellt durch Umsetzung von 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin mit (E)-2-Phenyl-vinyl-boronsäure in Gegenwart von wasserfreiem Kuper(II)acetat und Pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 415, 417 [M+H]⁺ Beispiel XXIX 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-hexen-1-yl)-8-chlor-xanthin
[0106] hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit (E)-2-Hexen-1-ol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Diisopropylazodicarboxylat in Tetrahydrofuran bei RaumtemperaturMassenspektrum (EI): m/z = 296, 298 [M]⁺ Beispiel XXX 1-(Phenylsulfinylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0107] hergestellt durch Oxidation von 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Wasserstoffperoxid in HexafluorisopropanolR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6.5:2:1.5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 571 [M+H]⁺ Beispiel XXXI 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-4-yl)-xanthin
[0108] hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-4-yl)-xanthin mit Isoamylnitrit in Tetrahydrofuran bei 60°C.Das Rohprodukt wird sofort weiter umgesetzt (siehe Beispiel 8). (1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-3-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺Beispiel XXXII 1,3-Dimethyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
[0109] hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(2-methansulfonyloxy-butyl)-8-chlor-xanthin mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in Dioxan unter Rückfluß. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 269, 271 [M+H]⁺ Beispiel XXXIII 1,3-Dimethyl-7-(2-methansulfonyloxy-butyl)-8-chlor-xanthin
[0110] hergestellt durch Umsetzung von 1,3-Dimethyl-7-(2-hydroxy-butyl)-8-chlor-xanthin mit Methansulfonsäurechlorid in Methylenchlorid in Gegenwart von Triethylamin. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 365, 367 [M+H]⁺
[0111] Analog Beispiel XXXIII werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-[2-(3-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 645 [M+H]⁺ (2) 1-(2-{3-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (3) 1-[2-(3-Methansulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung mit Pyridin als Hilfsbase.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 644 [M+H]⁺ (4) 1-[2-(2-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl )-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl am ino)-piperid in-1-yl]-xanth inMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 645 [M+H]⁺ (5) 1-(2-{2-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Dichlorethan mit zwei Äquivalenten Methansulfonsäurechlorid.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 722 [M+H]⁺Beispiel XXXIV 1,3-Dimethyl-7-(2-hydroxy-butyl)-8-chlor-xanthin
[0112] hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit 2-Ethyl-oxiran in Dimethylformamid in Gegenwart von Hünigbase bei 65°C.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 287, 289 [M+H]⁺ Beispiel XXXV 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-vinyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0113] 135 mg 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin, 84 µl Vinyltrimethoxysilan, 53 mg wasserfreises Kupfer(II)acetat und 0.53 ml einer 1 M Lösung von Tetrabutylammoniumfluorid in Tetrahydrofuran werden in 5 ml Methylenchlorid suspendiert und mit 200 mg Molekularsieb 4Å versetzt. Dann werden 43 µl Pyridin zugegeben und das türkisgrüne Reaktionsgemisch wird drei Tage bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird es mit Methylenchlorid verdünnt und über Talkum abgesaugt. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und das Rohrprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester (8:2 auf 1:1) als Laufmittel gereinigt.Ausbeute: 32 mg (23 % der Theorie)R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 2:1)Massenspektrum (EI): m/z = 548 [M]⁺ Beispiel XXXVI 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0114] hergestellt durch Umsetzung von 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit (E)-2-Phenylvinylboronsäure in Methylenchlorid in Gegenwart von wasserfreiem Kupfer(II)acetat, Pyridin und Molekularsieb 4Å bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.71 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 6:4)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 625 [M+H]⁺
[0115] Analog Beispiel XXXVI werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.86 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺ (2) 1-Methyl-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinSchmelzpunkt: 201-202.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺Beispiel XXXVII 1-(2-Hydroxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0116] hergestellt durch Behandeln von 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Natriumborhydrid in Methanol bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 60:35: 5) Beispiel XXXVIII 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0117] hergestellt durch Umsetzung von 1-Amino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (verunreinigt mit 1-Amino-7-(3-methyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin) mit Benzoylchlorid in Gegenwart von Pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur. Das erhaltene Produkt ist mit 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin verunreinigt.R_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ Beispiel XXXIX 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-hydrazinocarbonylamino-3H-imidazol
[0118] hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-ethoxycarbonylamino-3H-imidazol mit Hydrazin-hydrat in Xylol bei 150°C. Das erhaltene Produkt ist mit 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-butyl)-4-ethoxycarbonyl-5-hydrazinocarbonylamino-3H-imidazol verunreinigt.R_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Beispiel XL 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-ethoxycarbonylamino-3H-imidazol
[0119] hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol mit Chlorameisensäureethylester in Gegenwart von 0.5 N Natronlauge in Methylenchlorid bei 50°C.Schmelzpunkt: 129-131 °CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 494 [M+H]⁺ Beispiel XLI 1-[2-(3-Allyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0120] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Allylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei Raumtemperatur.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 607 [M+H]⁺
[0121] Analog Beispiel XLI werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-{2-Oxo-2-[3-(2-propin-1-yloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 627 [M+Na]⁺ (2) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 639 [M+H]⁺ (3) 1-[2-(3-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 606 [M+H]⁺ (4) 1-[2-(3-Benzyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 657 [M+H]⁺ (5) 1-[2-(3-Phenylsulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 707 [M+H]⁺ (6) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl)-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 639 [M+H]⁺ (7) 1-[2-(2-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 606 [M+H]⁺ (8) 1-(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 652 [M+H]⁺ (9) 1-(2-{3-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺ (10) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺Beispiel XLII 1-[2-(3-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0122] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Phenylboronsäure in Methylenchlorid in Gegenwart von wasserfreiem Kupfer(II)acetat, Pyridin und Molsieb 4Å bei Raumtemperatur.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 643 [M+H]⁺ Beispiel XLIII 1-[2-(3-Am ino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanth in
[0123] hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und 5,5-Dimethyl-1,3-cyclohexandion in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.22 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 60:30:10:1) Beispiel XLIV 1-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-brom-ethan-1-on und 1-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-chlor-ethan-1-on
[0124] hergestellt durch Umsetzung von 1-(3-Amino-phenyl)-2-brom-ethan-1-on-hydrobromid mit Chlorameisensäureallylester in Methylenchlorid in Gegenwart von Hünigbase. Es wird ein Gemisch aus Chlor- und Brom-Verbindung erhalten.R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 252, 254 [M1-H]^-; 296, 298 [M2-H]^- Beispiel XLV 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0125] hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Eisenpulver in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (80:25:10) bei 100°C.R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 50:30:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 566 [M+H]⁺
[0126] Analog Beispiel XLV werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 566 [M+H]⁺ (2) 1-[(5-Amino-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinR_f-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 589 [M+H]⁺Beispiel XLVI 2-Brom-1-(3-dimethylamino-phenyl)-ethan-1-on und 2-Brom-1-(2-brom-5-dimethylamino-phenyl)-ethan-1-on
[0127] hergestellt durch Behandeln von 1-(3-Dimethylamino-phenyl)-ethan-1-on mit Brom in Gegenwart von Essigsäure in Essigester unter Rückfluß. Es wird ein Gemisch aus Mono- und Dibrom-Verbindung erhalten.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 242, 244 [M1+H]⁺; 320, 322, 324 [M2+H]⁺ Beispiel XLVII 1-[2-(3-Methoxycarbonylam ino-phenyl )-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-Piperidin-1-yl]-xanthin
[0128] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Chlorameisensäuremethylester in Gegenwart von Triethylamin in einem Gemisch aus Methylenchlorid und Dimethylformamid (3:1) bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺
[0129] Analog Beispiel XLVII wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1-(2-(3-[(Dimethylaminocarbonyl)amino]-phenyl)-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Umsetzung erfolgt mit Dimethylcarbamoylchlorid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 75°C.R_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:4:1)Massenspektrum (EI): m/z = 636 [M]⁺Beispiel XLVIII 1-[2-(3-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0130] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Acetylchlorid in Gegenwart von Pyridin in einem Gemisch aus Methylenchlorid undDimethylformamid (3:1) bei Raumtemperatur.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺
[0131] Analog Beispiel XLVIII wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺Beispiel XLIX 1-[2-(3-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0132] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Bromacetonitril in Gegenwart von Hünigbase in Dimethylformamid bei 70°C.R_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:2) Beispiel L 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{cis-N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-N-methyl-amino}-xanthin
[0133] hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexylamino]-xanthin mit Natriumhydrid in Dimethylformamid bei 0°C und anschließende Umsetzung mit Methyliodid bei 0°C bis Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1:1)
[0134] Analog Beispiel L wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2-methyl-propyl]-N-methyl-amino}-xanthinR_f-Wert: 0.62 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 449 [M+H]⁺Beispiel LI 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propionsäure
[0135] hergestellt durch Umsetzung von 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-oxetan-2-on mit N-Benzyl-N-methyl-amin in Acetonitril bei Raumtemperatur.R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 309 [M+H]⁺ Beispiel LII1-(2-{3-[(Methylamino)thiocarbonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0136] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Methylisothiocyanat in Dimethylformamid bei 90°C.R_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 639 [M+H]⁺
[0137] Analog Beispiel LII wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthinUmsetzung erfolgt mit Trimethylsilylisocyanat.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 609 [M+H]⁺Beispiel LIII 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0138] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Bromessigsäuremethylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 80°C.R_f-Wert: 0.38 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺ Beispiel LIV 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
[0139] hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin mit Bortribromid in Methylenchlorid. Das gewünschte Produkt ist mit ca. 20 % 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-brom-3-methyl-butyl)-8-chlor-xanthin verunreinigt.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 403, 405 [M+H]⁺ Beispiel LV 1 -Methyl-3-[2-(4-methoxy-Phenyl)-ethyll-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin
[0140] hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin mit 2-(4-Methoxy-phenyl)-ethanol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Azodicarbonsäurediethylester in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 450 [M+H]⁺ Beispiel LVI 7-(2-Cyano-benzyl)-xanthin
[0141] hergestellt durch Behandeln von 16.68 g 2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydropurin-6-on mit 17.00 g Natriumnitrit in einem Gemisch aus 375 ml konz. Essigsäure, 84 ml Wasser und 5.2 ml konz. Salzsäure bei 50°C.Ausbeute: 8.46 g (50 % der Theorie)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 268 [M+H]⁺ Beispiel LVII 2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydro-purin-6-on
[0142] hergestellt durch Umsetzung von 20.00 g Guanosin-hydrat mit 22.54 g 2-Cyanobenzylbromid in Dimethylsulfoxid bei 60°C und anschließende Behandlung mit 57 ml konz. Salzsäure.Ausbeute: 18.00 g (97% der Theorie)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 267 [M+H]⁺ Beispiel LVIII 1-(4-Oxo-4H-chromen-3-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0143] hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Dimethylformamid-dimethylacetal in Gegenwart von Pyridin in Toluol unter Rückfluß. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 577 [M+H]⁺ Beispiel LIXendo-6-Amino-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan und exo-6-Amino-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan
[0144] hergestellt durch Umsetzung von 2-Benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-6-on (R. F. Borne et al., J. Het. Chem. 1973, 10, 241) mit Ammoniumacetat in Gegenwart von Eisessig und Molsieb 4Å in Methanol und anschließende Behandlung mit Natriumcyanoborhydrid bei Raumtemperatur. Es wird ein Gemisch aus endo- und exo-Verbindung erhalten, welches nach der Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester chromatographisch getrennt wird (siehe Bsp. IV(9)).Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 217 [M+H]⁺ Beispiel LX 3-Amino-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin x Trifluoressigsäure
[0145] hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-amino-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
[0146] Analog Beispiel LX wird folgende Verbindung erhalten: (1) 3-Amino-4-hydroxy-piperidin x TrifluoressigsäureMassenspektrum (EI): m/z = 116 [M]⁺Beispiel LXI 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-amino-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin
[0147] hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin mit Diethylamin in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.Schmelzpunkt: 108.5°C Beispiel LXII 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroxy-piperidin und 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-4-benzylamino-3-hydroxy-piperidin
[0148] hergestellt durch Umsetzung von 3.10 g 3-(tert.-Butyloxycarbonyl)-7-oxa-3-aza-bicyclo[4.1.0]heptan mit 1.7 ml Benzylamin in 30 ml Ethanol unter Rückfluß. Die entstandenen Regioisomere können chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Essigester/Methanol/konz. wässrigem Ammoniak (90:10:1) als Laufmittel getrennt werden: 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-4-benzylamino-3-hydroxy-piperidinAusbeute: 0.68 g (14% der Theorie)R_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 307 [M+H]⁺ 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroxy-piperidinAusbeute: 1.13 g (24% der Theorie)R_f-Wert: 0.56 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 307 [M+H]⁺Beispiel LXIII 1,3-Dimethyl-2-thioxo-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
[0149] hergestellt durch Umsetzung von Kalium-{3-methyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin}-2-thiolat mit Dimethylsulfat in einem Gemisch aus Wasser und Dimethylformamid. Das gewünschte Produkt wird chromatographisch von ebenfalls enstandenem 2-Methylsulfanyl-3-methyl-7-benzyl-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-xanthin abgetrennt.Massenspektrum (EI): m/z = 484 [M]⁺
[0150] Herstellung der Endverbindungen: Beispiel 1 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin
[0151] Eine Mischung aus 200 mg 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin, 420 mg 3-Aminopyrrolidin-dihydrochlorid, 0,92 ml Triethylamin und 2 ml Dimethylformamid wird 2 Tage bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 20 ml Wasser verdünnt und zweimal mit je 10 ml Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird mit Diethylether/Diisopropylether (1:1) zur Kristallisation gebracht. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet.Ausbeute: 92 mg (40 % der Theorie)Schmelzpunkt: 150 °CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 355 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1)Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 119 °CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.07 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (2) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 369 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.06 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (3) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (7) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 331 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (8) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 359 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.09 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (9) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (10) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 387 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (11) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 387 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1) (12) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 387 [M+H]⁺ (13) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (14) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 449 [M+H]⁺ (15) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (16) 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (17) 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ (18) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 389 [M+H]⁺ (19) 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ (20) 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 389 [M+H]⁺ (21) 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 373 [M+H]⁺ (22) 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 371 [M+H]⁺ (23) 1-(Cyclopropylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 387 [M+H]⁺ (24) 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 423 [M+H]⁺ (25) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (26) 1-(3-Phenylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (27) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 377 [M+H]⁺ (28) 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 391 [M+H]⁺ (29) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 391 [M+H]⁺ (30) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 404 [M+H]⁺ (31) 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 418 [M+H]⁺ (32) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 409 [M+H]⁺ (33) 1,3-Diethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 397 [M+H]⁺ (34) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 383 [M+H]⁺ (35) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 321 [M+H]⁺ (36) 1-[2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 153-154.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 479 [M+H]⁺ (37) 1-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 130-132°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 505, 507, 509 [M+H]⁺ (38) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 443 [M+H]⁺ (39) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 443 [M+H]⁺ (40) 1-[2-(4-tert.-Butyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 493 [M+H]⁺ (41) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (42) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (43) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 445 [M+H]⁺ (44) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 427 [M+H]⁺ (45) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-methylamino-ethyl)-N-methylamino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (46) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-dimethylamino-ethyl)-N-methylamino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 349 [M+H]⁺ (47) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.32 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 397 [M+H]⁺ (48) 1,3-Dimethyl-7-(2-pentin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 345 [M+H]⁺ (49) 1-Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 413 [M+H]⁺ (50) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 394 [M+H]⁺ (51) 1-[2-(2-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 10:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (52) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 10:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (53) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 393 [M+H]⁺ (54) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 395 [M+H]⁺ (55) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (56) 1-[2-(1-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 15:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺ (57) 1-[2-(2-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺ (58) 1-(4-Phenyl-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.22 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺ (59) 1-[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺ (60) 1-[2-(Pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 117-120°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (61) 1-[2-(Pyrrol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 136-138.6°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 426 [M+H]⁺ (62) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 369 [M+H]⁺ (63) 1-[2-([1,2,3]Triazol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 428 [M+H]⁺ (64) 1-[2-(Pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (65) 1-(3-Butin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 150-152°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 385 [M+H]⁺ (66) 1-(3-Buten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 111-112.6°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 387 [M+H]⁺ (67) 1-(4-Pentin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 8:2:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 399 [M+H]⁺ (68) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺ (69) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 423 [M+H]⁺ (70) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺ (71) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 421 [M+H]⁺ (72) 1-(4-Penten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 401 [M+H]⁺ (73) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 369 [M+H]⁺ (74) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[(piperidin-2-yl)methyl]-amino}-xanthinR_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (75) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{(R)-[2-(aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl]}-xanthinR_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (76) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{(S)-[2-(aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl]}-xanthinSchmelzpunkt: 112-115°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (77) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-(2-methylamino-cyclohexyl)-amino]-xanthinSchmelzpunkt: 172.5-175°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ (78) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (79) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((S)-2-amino-propyl)-N-methylamino]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid bei 150°C in der Roth-BombeR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (80) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (81) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((R)-2-amino-propyl)-N-methylamino]-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid bei 150°C in der Roth-BombeSchmelzpunkt: 101-104.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (82) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) (83) 1-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.14 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) (84) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 426 [M+H]⁺ (85) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 372 [M+H]⁺ (86) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 118.5-119.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (87) 1-[2-(3-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 116.5-117.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 515, 517 [M+H]⁺ (88) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 471, 473 [M+H]⁺ (89) 1,3-Dimethyl-7-((E)-1-hexen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (90) 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.11 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺ (91) 1-[2-(2-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 471, 473 [M+H]⁺ (92) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-phenyl-vinyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 381 [M+H]⁺ (93) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (94) 1-[2-(2-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺ (95) 1-[2-(2-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 515, 517 [M+H]⁺ (96) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 423 [M+H]⁺ (97) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (98) 1-[2-(3-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 126.8-127.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (99) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 120.8-122°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 482 [M+H]⁺ (100) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanth inSchmelzpunkt: 129-130.2°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (101) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (102) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-3-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (103) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-2-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (104) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-3-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 345 [M+H]⁺ (105) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-2-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 345 [M+H]⁺ (106) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 303 [M+H]⁺ (107) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (108) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (109) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclohexen-1-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 359 [M+H]⁺ (110) 1,3-Dimethyl-7-[(l -cyclopenten-1 -yl)-methyl]-8-(piperazin-1 -yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 345 [M+H]⁺ (111) 1,3-Dimethyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (112) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-hexen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (113) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-2-aminomethyl-azetidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (114) 1,3-Dimethyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (115) 1,3,7-Trimethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidSchmelzpunkt: 147°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 293 [M+H]⁺ (116) 1,3-Dimethyl-7-(2-naphthyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 405 [M+H]⁺ (117) 1,3-Dimethyl-7-phenyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 355 [M+H]⁺ (118) 1,3-Dimethyl-7-(3,5-dimethyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 383 [M+H]⁺ (119) 1,3-Dimethyl-7-[(2-naphthyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (120) 1,3-Dimethyl-7-[(1-naphthyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (121) 1,3-Dimethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 394 [M+H]⁺ (122) 1,3-Dimethyl-7-(4-methyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 369 [M+H]⁺ (123) 1,3-Dimethyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 394 [M+H]⁺ (124) 1,3-Dimethyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 405 [M+H]⁺ (125) 1,3-Dimethyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 394 [M+H]⁺ (126) 1,3-Dimethyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 414 [M+H]⁺ (127) 1,3-Dimethyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 414 [M+H]⁺ (128) 1,3-Dimethyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 414 [M+H]⁺ (129) 1,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 423 [M+H]⁺ (130) 1,3-Dimethyl-7-(3-cyano-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 380 [M+H]⁺ (131) 1-(2-Phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (132) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluor-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylformamidR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 373 [M+H]⁺ (133) 1-(2-Methoxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit Kaliumcarbonat in DimethylsulfoxidR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 8:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (134) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-2-methyl-propylamino)-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidSchmelzpunkt: 140.5-143°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (135) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-2-amino-propylamino)-xanthinDurchführung mit Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidSchmelzpunkt: 141-144°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 321 [M+H]⁺ (136) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-2-amino-propylamino)-xanthin Durchführung mit Kalium-tert.-butylat und Natriumcarbonat in DimethylsulfoxidSchmelzpunkt: 142-145°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 321 [M+H]⁺ (137) 1,3-Dimethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 394 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) (138) 1,3-Dimethyl-7-(2-iod-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 495 [M+H]⁺ (139) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-amino-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin-1-yl]-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.Schmelzpunkt: 159-160°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 444 [M+H]⁺ (140) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.R_f-Wert: 0.64 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 363 [M+H]⁺Beispiel 2 (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
[0152] 980 mg (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl-amino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 12 ml Methylenchlorid werden mit 3 ml Trifluoressigsäure versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird mit Methylenchlorid verdünnt und mit 1 M Natronlauge alkalisch gestellt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und zur Trockene eingeengt.Ausbeute: 680 mg (89 % der Theorie)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.20 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 9:1)
[0153] Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (3) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin-hydrochloridDie Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt.¹H-NMR (400 MHz, 6 mg in 0.5 ml DMSO-d₆, 30°C): charakteristische Signale bei 3.03 ppm (1 H, m, H-1) und 3.15 ppm (1 H, m, H-3) (5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopropyl)-xanthinDie Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 306 [M+H]⁺ (6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-methyl-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (7) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 475 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1) (8) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-N-ethyl-amino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (9) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-4-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 332 [M+H]⁺ (10) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyclohexyl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 346 [M+H]⁺ (11) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 439 [M+H]⁺ (12) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 399 [M+H]⁺ (13) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (14) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (15) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminomethyl)-piperidin-1-yl)]-xanthinR_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (16) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(pyrrolidin-3-yl)amino]-xanthinDurchführung mit Salzsäure in DioxanR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (17) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-methyl-amino]-xanthinR_f-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (18) 1-[2-(4-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung in Tetrahydrofuran/Wasser bei 50-80°CR_f-Wert: 0.58 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 453 [M+H]⁺ (19) 1-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 102-105°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 405 [M+H]⁺ (20) 1-[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺ (21) 1-{2-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 142-144°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺ (22) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung in Tetrahydrofuran/Wasser bei 80°CSchmelzpunkt: 168-170°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 453 [M+H]⁺ (23) 1-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (24) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-4-yl)amino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1) (25) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-3-yl)amino]-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) (26) 1-Phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 395 [M+H]⁺ (27) 1-Phenyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.70 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 19:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 409 [M+H]⁺ (28) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (29) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-methyl-amino]-xanthinR_f-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (30) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-cyclohexyl)-xanthin(Laut NMR-Spektrum cis/trans-Gemisch = 65:35)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 346 [M+H]⁺ (31) 1,3-Bis(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 527 [M+H]⁺ (32) 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 423 [M+H]⁺ (33) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 462 [M+H]⁺ (34) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 495 [M+H]⁺ (35) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 482 [M+H]⁺ (36) 1-[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 162-163.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺ (37) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 481 [M+H]⁺ (38) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 457 [M+H]⁺ (39) 1-[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺ (40) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 481 [M+H]⁺ (41) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (42) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (43) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺ (44) 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (45) 1-(Phenylsulfinylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 471 [M+H]⁺ (46) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-amino-cyclopropylamino)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 319 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) (47) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthinR_f-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 481 [M+H]⁺ (48) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M+H]+ (49) 1-(2-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431 [M+H]⁺ (50) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthinR_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 494 [M+H]⁺ (51) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-propin-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.71 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺ (52) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 525 [M+H]⁺ (53) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-3-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 332 [M+H]⁺ (54) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-vinyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 449 [M+H]⁺ (55) 1-(3-Oxo-3-phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺ (56) 1-Methyl-3-(2-phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (57) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 372 [M+H]⁺ (58) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (59) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 404 [M+H]⁺ (60) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 115-117°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ (61) 1-(2-Hydroxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 453 [M+H]⁺ (62) 1-Methyl-3-(2-cyano-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 146-149°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 386 [M+H]⁺ (63) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (64) 1-Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 409 [M+H]⁺ (65) 1-Methyl-3-[2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (66) 1-Methyl-3-[2-(2-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (67) 1-Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (68) 1-Methyl-3-[2-(4-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (69) 1-Methyl-3-[2-(2-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (70) 1-Methyl-3-[2-(2-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (71) 1-(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure(Das Produkt wird als Trifluoracetat isoliert.)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 389 [M+H]⁺ (72) 1-Methyl-3-(4-phenyl-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.36 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺ (73) 1-Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (74) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 498 [M+H]⁺ (75) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 484 [M+H]⁺ (76) 1-(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431 [M+H]⁺ (77) 1-Methyl-3-[2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (78) 1-Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 455 [M+H]⁺ (79) 1-[2-(2,5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.29 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 70:30:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 511 [M+H]⁺ (80) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 469 [M+H]⁺ (81) 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin(Verunreinigt mit 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin)R_f-Wert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (82) 1-Amino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin(Verunreinigt mit 1-Amino-7-(3-methyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin)R_f-Wert: 0.22 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 334 [M+H]⁺ (83) 1-[2-(3-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 545 [M+H]⁺ (84) 1-[2-(3-Allyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 507 [M+H]⁺ (85) 1-{2-Oxo-2-[3-(2-propin-1-yloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺ (86) 1-(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 478 [M+H]⁺ (87) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 539 [M+H]⁺ (88) 1-[2-(3-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 506 [M+H]⁺ (89) 1-[2-(3-Benzyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 557 [M+H]⁺ (90) 1-[2-(3-Phenylsulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 607 [M+H]⁺ (91) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (92) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 471 [M+H]⁺ (93) 1-[2-(3-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 543 [M+H]⁺ (94) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺ (95) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 90:10)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (96) 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 466 [M+H]⁺ (97) 1-(2-{3-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺ (98) 1-[2-(2-Brom-5-dimethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 572, 574 [M+H]⁺ (99) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 496 [M+H]⁺ (100) 1-[2-(3-Methoxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺ (101) 1-[2-(3-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺ (102) 1-[2-(3-([(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino)-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 581 [M+H]⁺ (103) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 90:10)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺ (104) 1-[2-(3-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺ (105) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid Schmelzpunkt: 110-112°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (106) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (107) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyclobutylamino)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 333 [M+H]⁺ (108) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((S)-2-amino-1-methyl-ethyl)-N-methyl-amino]-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 109.5-113°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (109) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((R)-2-amino-1-methyl-ethyl)-N-methyl-amino]-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺ (110) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-N-(2-amino-cyclohexyl)-N-methyl-amino]-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.71 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ (111)1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 362 [M+H]⁺ (112) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-2-methyl-propyl)-N-methyl-amino]-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 156.5-159.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 349 [M+H]⁺ (113) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 136-139.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 424 [M+H]⁺ (114) 1-[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 124-127°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 430 [M+H]⁺ (115) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyclopentylamino)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (116) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-3-amino-cyclohexylamino)-xanthin (mit ca. 25% cis-Verbindung verunreinigt)Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 359 [M-H]^- (117) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexylamino)-xanthin (mit ca. 21% trans-Verbindung verunreinigt)Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI^-): m/z = 359 [M-H]^- (118) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-amino-cyclopentylamino)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (119) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 146-149°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (120) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclopentylamino)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 146-148°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺ (121) 1-[(Benzo[d]isothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 129-131 °CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 480 [M+H]⁺ (122) 1-[(Pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 424 [M+H]⁺ (123) 1-[(Pyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 424 [M+H]⁺ (124) 1-[(Isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 124-127.5°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 414 [M+H]⁺ (125) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (126) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (127) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺ (128) 1-[(Benzo[d]isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 464 [M+H]⁺ (129) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-methyl-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺ (130) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-methyl-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.41 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ (131) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-3-dimethylamino-3-oxo-propyl)-N-methyl-amino]-xanthin x TrifluoressigsäureR_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 392 [M+H]⁺ (132) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2,3-diamino-3-oxo-propyl)-N-methyl-amino]-xanthin x TrifluoressigsäureR_f-Wert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 364 [M+H]⁺ (133) 1-[(Aminocarbonyl)methyl)]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinHergestellt aus 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin. Bei der Behandlung mit Trifluoressigsäure wird sowohl die Schutzgruppe abgespalten als auch die Cyanogruppe zum Amid hydrolysiert.R_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (134) 1-[2-(3-Methansulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 544 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 90:10:0.1) (135) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 496 [M+H]⁺ (136) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 466 [M+H]⁺ (137) 1-(2-{3-[(Methylamino)thiocarbonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanth inR_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 539 [M+H]⁺ (138) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺ (139) 1-[(6-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 127.5-130°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (140) 1-[(Isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (141) 1-[(1-Methyl-1H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 477 [M+H]⁺ (142) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-amino-3-oxo-3-(pyrrolidin-1-yl)-propyl]-N-methyl-amino}-xanthinSchmelzpunkt: 138°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 418 [M+H]⁺ (143) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-3-methylamino-3-oxo-propyl)-N-methyl-amino]-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 378 [M+H]⁺ (144) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ (145) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (146) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin x TrifluoressigsäureMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 467 [M+H]⁺ (147) 1-[2-(2-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 545 [M+H]⁺ (148) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 539 [M+H]⁺ (149) 1-[2-(2-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 506 [M+H]⁺ (150) 1-(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 80:20:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺ (151) 1-(2-{3-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 80:20:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺ (152) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺ (153) 1-(2-{2-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺ (154) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 514 [M+H]⁺ (155) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 484 [M+H]⁺ (156) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺ (157) 1-(2-(3-[(Dimethylaminocarbonyl)amino]-phenyl)-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (158) 1-Methyl-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺ (159) 1-(4-Oxo-4H-chromen-3-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin x TrifluoressigsäureMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 477 [M+H]⁺ (160) 1-[(3-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (161) 1-[(5-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (162) 1-[(4-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.39 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (163) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (164) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(endo-6-amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 174-179°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 373 [M+H]⁺ (165) 1-[(Chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.Schmelzpunkt: 175-177°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (166) 1-[(5-Nitro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 519 [M+H]⁺ (167) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(exo-6-amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 373 [M+H]⁺ (168) 1-[(2-Oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 490 [M+H]⁺ (169) 1-[(5-Amino-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinDurchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.R_f-Wert: 0.39 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 489 [M+H]⁺ (170) 1-[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 476 [M+H]⁺ (171) 1-[2-(3-Aminosulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 530 [M+H]⁺ (172) 1-[2-(3-Aminocarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 494 [M+H]⁺ (173) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 453 [M+H]⁺ (174) 1,3-Dimethyl-2-thioxo-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin xTrifluoressigsäureR_f-Wert: 0.50 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 385 [M+H]⁺Beispiel 3 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-l-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-l-yl)-xanthin
[0154] 154 mg 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin und 0,032 ml wässrige Formaldehyd-Lösung (37 Gewichtsprozent) in 0,5 ml Methanol werden mit 24 mg Natriumborhydrid versetzt und bei Raumtemperatur gerührt.Es werden noch zweimal je 0.01 ml Formaldehyd-Lösung und 10 mg Natriumborhydrid zugesetzt und weiter bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 1 M Natronlauge versetzt und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die organischen Phasen werden vereint, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Essigester/Methanol gereinigt.Ausbeute: 160 mg (25% d. Theorie)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 361 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.80 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 4:1)
[0155] Analog Beispiel 3 wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 375 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.65 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 100:1) Beispiel 4(S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
[0156] hergestellt durch Umsetzung der Verbindung des Beispiels 1(4) mit (S)-1-(Bromacetyl)-2-cyan-pyrrolidin in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Triethylamin bei RaumtemperaturSchmelzpunkt: 67-68°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+Na]⁺ Beispiel 5 1-Methyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
[0157] hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei RaumtemperaturMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 355 [M+H]⁺ Beispiel 6 1-Methyl-3-carboxymethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
[0158] hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit 1 N Natronlauge in MethanolSchmelzpunkt: 212-215°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 413 [M+H]⁺
[0159] Analog Beispiel 6 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-Carboxymethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 391 [M+H]⁺ (2) 1-(3-Carboxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺ (3) 1-[2-(4-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50:50:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 481 [M+H]⁺ (4) 1-(2-Carboxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 226-228°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 405 [M+H]⁺ (5) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-carboxymethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinSchmelzpunkt: 228-235°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 481 [M+H]⁺Beispiel 71-[2-(3-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
[0160] hergestellt durch Reduktion von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Eisen in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (10:5:1).R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 452 [M+H]⁺
[0161] Analog Beispiel 7 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 452 [M+H]⁺ (2) 1,3-Dimethyl-7-(3-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinR_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 384 [M+H]⁺ (3) 1,3-Dimethyl-7-(2-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 384 [M+H]⁺Beispiel 8 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-amino-piperidin-4-yl)-xanthin
[0162] hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-4-yl)-xanthin mit Zink in einem Gemisch aus Essigsäure und Wasser (1:1.5) bei 80°CMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺
[0163] Analog Beispiel 8 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-amino-piperidin-3-yl)-xanthinMassenspektrum (ESI⁺): m/z = 347 [M+H]⁺Beispiel 9 1-(2-Hydroxyimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
[0164] hergestellt durch Umsetzung von 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Hydroxylamin-hydrochlorid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Ethanol bei 85°C.R_f-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 10:10:0.2)Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 466 [M+H]⁺ Beispiel 101-[2-(2-Methansulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
[0165] hergestellt durch Behandeln von 1-(2-{2-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit 5 N Natronlauge in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 544 [M+H]⁺
[0166] Analog den vorstehenden Beispielen und anderen literaturbekannten Verfahren können auch die folgenden Verbindungen erhalten werden: (1) 7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (2) 1-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (3) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (4) 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (5) 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (6) 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (7) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (8) 1-(2-Butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (9) 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (10) 1-(2-Propen-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (11) 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (12) 1-Cyclopropylmethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (13) 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (14) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (15) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (16) 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (17) 1-(2-Ethoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (18) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (19) 1-[2-(Diethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (20) 1-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (21) 1-[2-(Piperidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (22) 1-[2-(Morpholin-4-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (23) 1-[2-(Piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (24) 1-[2-(4-Methyl-piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (25) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (26) 1-(3-Methoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (27) 1-(3-Ethoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (28) 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (29) 1-[3-(Diethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (30) 1-[3-(Pyrrolidin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (31) 1-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (32) 1-[3-(Morpholin-4-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (33) 1-[3-(Piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (34) 1-[3-(4-Methyl-piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (35) 1-(Carboxymethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (36) 1-(Methoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (37) 1-(Ethoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (38) 1-(2-Carboxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (39) 1-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (40) 1-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (41) 1-(Aminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (42) 1-(Methylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (43) 1-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (44) 1-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (45) 1-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (46) 1-(Morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (47) 1-(Cyanmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (48) 1-(2-Cyanethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (49) 1-Methyl-3-ethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (50) 1-Methyl-3-propyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (51) 1-Methyl-3-(2-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (52) 1-Methyl-3-butyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (53) 1-Methyl-3-(2-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (54) 1-Methyl-3-(2-methylpropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (55) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (56) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (57) 1-Methyl-3-cyclopropylmethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (58) 1-Methyl-3-benzyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (59) 1-Methyl-3-(2-phenylethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (60) 1-Methyl-3-(2-hydroxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (61) 1-Methyl-3-(2-methoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (62) 1-Methyl-3-(2-ethoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (63) 1-Methyl-3-[2-(dimethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (64) 1-Methyl-3-[2-(diethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (65) 1-Methyl-3-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (66) 1-Methyl-3-[2-(piperidin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (67) 1-Methyl-3-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (68) 1-Methyl-3-[2-(piperazin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (69) 1-Methyl-3-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (70) 1-Methyl-3-(3-hydroxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (71) 1-Methyl-3-(3-methoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (72) 1-Methyl-3-(3-ethoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (73) 1-Methyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (74) 1-Methyl-3-[3-(diethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (75) 1-Methyl-3-[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (76) 1-Methyl-3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (77) 1-Methyl-3-[3-(morpholin-4-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (78) 1-Methyl-3-[3-(piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (79) 1-Methyl-3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (80) 1-Methyl-3-(carboxymethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (81) 1-Methyl-3-(methoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (82) 1-Methyl-3-(ethoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (83) 1-Methyl-3-(2-carboxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (84) 1-Methyl-3-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (85) 1-Methyl-3-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (86) 1-Methyl-3-(aminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (87) 1-Methyl-3-(methylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (88) 1-Methyl-3-(dimethylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (89) 1-Methyl-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (90) 1-Methyl-3-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (91) 1-Methyl-3-(morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (92) 1-Methyl-3-(cyanmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (93) 1-Methyl-3-(2-cyanethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (94) 1,3,7-Trimethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (95) 1,3-Dimethyl-7-ethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (96) 1,3-Dimethyl-7-propyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (97) 1,3-Dimethyl-7-(2-propyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (98) 1,3-Dimethyl-7-butyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (99) 1,3-Dimethyl-7-(2-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (100) 1,3-Dimethyl-7-(2-methylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (101) 1,3-Dimethyl-7-pentyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (102) 1,3-Dimethyl-7-(2-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (103) 1,3-Dimethyl-7-(3-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (104) 1,3-Dimethyl-7-(2,2-dimethylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (105) 1,3-Dimethyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (106) 1,3-Dimethyl-7-[(1-methylcyclopropyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (107) 1,3-Dimethyl-7-[(2-methylcyclopropyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (108) 1,3-Dimethyl-7-cyclobutylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (109) 1,3-Dimethyl-7-cyclopentylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (110) 1,3-Dimethyl-7-cyclohexylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (111) 1,3-Dimethyl-7-[2-(cyclopropyl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (112) 1,3-Dimethyl-7-(2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (113) 1,3-Dimethyl-7-(2-methyl-2-propen-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (114) 1,3-Dimethyl-7-(3-phenyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (115) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (116) 1,3-Dimethyl-7-(4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (117) 1,3-Dimethyl-7-(3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (118) 1,3-Dimethyl-7-(2-chlor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (119) 1,3-Dimethyl-7-(2-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (120) 1,3-Dimethyl-7-(3-chlor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (121) 1,3-Dimethyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (122) 1,3-Dimethyl-7-(2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (123) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (124) 1,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (125) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (126) 1,3-Dimethyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (127) 1,3-Dimethyl-7-(1-cyclohexen-1-yl-methyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (128) 1,3-Dimethyl-7-[2-(1-cyclopenten-1-yl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (129) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (130) 1,3-Dimethyl-7-(3-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (131) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (132) 1,3-Dimethyl-7-(2-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (133) 1,3-Dimethyl-7-(3-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (134) 1,3-Dimethyl-7-(4-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (135) 1,3-Dimethyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (136) 1,3-Dimethyl-7-(3-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (137) 1,3-Dimethyl-7-(4-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (138) 1,3-Dimethyl-7-(2-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (139) 1,3-Dimethyl-7-(3-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (140) 1,3-Dimethyl-7-(4-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (141) 1,3-Dimethyl-7-(2-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (142) 1,3-Dimethyl-7-(3-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (143) 1,3-Dimethyl-7-(4-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (144) 1,3-Dimethyl-7-(2-phenylethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (145) 1,3-Dimethyl-7-(3-phenylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (146) 1,3-Dimethyl-7-(2-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (147) 1,3-Dimethyl-7-(3-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (148) 1,3-Dimethyl-7-(3-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (149) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin (150) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ethylamino-piperidin-1-yl)-xanthin (151) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1-yl)-xanthin (152) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-diethylamino-piperidin-1-yl)-xanthin (153) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-hydroxyethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin (154) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino]-piperidin-1-yl}-xanthin (155) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(3-hydroxypropyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin (156) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(3-hydroxypropyl)-amino]-piperidin-1-yl}-xanthin (157) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(carboxymethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin (158) 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1-[3-(Ethoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (254) 1-[2-(3,4-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (255) 1-[2-(2-Fluor-5-chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (256) 1-[2-(3,5-Dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (257) 1-[2-(Naphthalin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (258) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (259) 1-[4-Phenyl-butyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (260) 1-Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (261) 1-Methyl-3-(3-carboxy-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (262) 1-Methyl-3-[3-(methoxycarbonyl)-propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (263) 1-Methyl-3-[3-(ethoxycarbonyl)-propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (264) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1-methyl-prop-1-yl)-xanthin (265) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1,1-dimethyl-prop-1-yl)-xanthin (266) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1-methyl-but-1-yl)-xanthin (267) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(2-amino-ethyl)-cyclopropyl]-xanthin (268) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(aminomethyl)-cyclopentylmethyl]-xanthin (269) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminomethyl)-cyclopropyl]-xanthin (270) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminomethyl)-cyclopentyl]-xanthin (271) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-cyclopropylmethyl)-xanthin (272) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-3-yl)methyl]-xanthin (273) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-xanthin (274) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-ethyl-amino]-xanthin (275) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-isopropyl-amino]-xanthin (276) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-cyclopropyl-amino]-xanthin (277) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-cyclopropylmethyl-amino]-xanthin (278) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-phenyl-amino]-xanthin (279) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-benzyl-amino]-xanthin (280) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-1-methyl-ethyl)-N-methyl-amino]-xanthin (281) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-prop-1-yl)-N-methylamino]-xanthin (282) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-1-methyl-prop-1-yl)-N-methyl-amino]-xanthin (283) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-2-methyl-propyl)-N-methyl-amino]-xanthin (284) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(1-amino-cyclopropylmethyl)-N-methyl-amino]-xanth in (285) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclopropyl)-N-methylamino]-xanthin (286) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclobutyl)-N-methylamino]-xanthin (287) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclopentyl)-N-methylamino]-xanthin (288) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclohexyl)-N-methylamino]-xanthin (289) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[(pyrrolidin-2-yl)methyl]-N-methylamino}-xanthin (290) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-methyl-amino]-xanthin (291) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-methyl-amino]-xanthin (292) 1-(2-Phenyloxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (293) 1-(2-Phenylsulfanyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (294) 1-(2-Phenylsulfinyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (295) 1-(2-Phenylsulfonyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (296) 1-Methyl-3-(2-oxo-2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (297) 1-Methyl-3-(2-oxo-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (298) 1-Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (299) 1-Methyl-3-cyclopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (300) 1-[2-(3-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (301) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (302) 1-[2-(3-Brom-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (303) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (304) 1-[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (305) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (306) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (307) 1-[2-(3-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (308) 1-[2-(3-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (309) 1-[2-(3-Ethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (310) 1-[2-(3-Isopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (311) 1-[2-(3-Cyclopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (312) 1-[2-(3-Cyclopentyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (313) 1-[2-(3-Cyclopropylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (314) 1-{2-[3-(2,2,2-Trifluorethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (315) 1-[2-(4-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (316) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (317) 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (318) 1-{2-[3-(Methylcarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (319) 1-{2-[3-(Aminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (320) 1-{2-[3-(Methylaminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (321) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (322) 1-(2-[3-(Methylsulfonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (323) 1-{2-[3-(Aminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (324) 1-(2-[3-(Methylaminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (325) 1-(2-[3-(Dimethylaminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (326) 1-[2-(3-Ethinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (327) 1-[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (328) 1-(2-[3-(Aminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (329) 1-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (330) 1-(2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (331) 1-(2-[3-(Methylsulfanyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (332) 1-(2-[3-(Methylsulfinyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (333) 1-{2-[3-(Methylsulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (334) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (335) 1-[2-(3,5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (336) 1-[2-(3-Fluor-5-methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (337) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (338) 1-[2-(Furan-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (339) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (340) 1-[2-(Thiazol-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (341) 1-[2-(Thiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (342) 1-[2-(Thiazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (343) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (344) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (345) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (346) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (347) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminocyclohexyl)-xanthin (348) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-N-methyl-amino]-xanthin (349) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin (350) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthin (351) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthin (352) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthin (353) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-cyclohexylamino)-xanthin (354) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-methyl-piperidin-1-yl)-xanthin (355) 1-(2-Phenyl-2-hydroxyimino-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (356) 1-(2-Phenyl-2-methoxyimino-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (357) 1-(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (358) 1-(2-Oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (359) 1-(3-Methyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (360) 1-(2-Cyclopropyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (361) 1-(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (362) 1-(3-Dimethylamino-2,3-dioxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (363) 1-[3-(Piperidin-1-yl)-2,3-dioxo-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (364) 1-(2-Phenyl-2-hydroxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (365) 1-(2-Phenyl-2-hydroxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (366) 1-(2-Phenyl-2-methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (367) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (368) 1-[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (369) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (370) 1-[(5-Methyl-isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (371) 1-[(Oxazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (372) 1-[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (373) 1-[(lH-Indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (374) 1-[(1-Methyl-1H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (375) 1-[(Benzo[d]isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (376) 1-[(Benzo[d]isothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (377) 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1-[2-(2-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (386) 1-[2-(2-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (387) 1-[2-(Indan-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (388) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (389) 1-[2-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (390) 1-[2-(Naphth-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (391) 1-[2-(2-Isopropyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (392) 1-[2-(2-Cyclopropyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (393) 1-[2-(2-Cyclopentyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (394) 1-[2-(2-Phenyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (395) 1-[2-(2-Cyclopentylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (396) 1-(3-Phenyl-2-oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (397) 1-(3-Phenyl-3-oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (398) 1-Methyl-3-cyclopentyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (399) 1-Methyl-3-cyclohexyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (400) 1-Methyl-3-(2-cyclopropyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (401) 1-Methyl-3-(2-cyclohexyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (402) 1-Methyl-3-(4-fluor-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (403) 1-Methyl-3-(4-methyl-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (404) 1-Methyl-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (405) 1-Methyl-3-(3-methoxy-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (406) 1-Methyl-3-(3-difluormethoxy-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (407) 1-Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (408) 1-Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (409) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (410) 1-Methyl-3-[2-(4-trifluormethoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (411) 1-Methyl-3-[2-(4-trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (412) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (413) 1-Methyl-3-[2-(4-hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (414) 1-Methyl-3-[2-(3-chlor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (415) 1-Methyl-3-[2-(pyridin-3-yl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (416) 1-Methyl-3-[2-(thiophen-2-yl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (417) 1-Methyl-3-[3-methyl-2-oxo-butyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (418) 1-Methyl-3-(2-cyclopentyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (419) 1-Methyl-3-(2-phenyloxy-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (420) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(4-fluor-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (421) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-trifluormethyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (422) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methoxy-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (423) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-difluormethoxy-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (424) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-trifluormethoxy-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (425) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-2-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl)-xanthin (426) 1-[2-(2-Methylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (427) 1-(2-[2-(N-Cyanomethyl-N-methyl-amino)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (428) 1-[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (429) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (430) 1-[2-(2-Methylsulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (431) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (432) 1-[2-(3-Methylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (433) 1-{2-[3-(N-Cyanomethyl-N-methyl-amino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (434) 1-(2-{3-[(Dimethylamino)sulfonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (435) 1-(2-{3-[(Morpholin-4-yl)sulfonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (436) 1-[2-(3-Aminosulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (437) 1-[2-(3-Ethylsulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (438) 1-[2-(3-Isopropylsulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (439) 1-(2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (440) 1-(2-[3-(3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (441) 1-{2-[3-(3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (442) 1-{2-[3-(3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (443) 1-[(2-Oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (444) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (445) 1-[(2-Oxo-1,2-dihydro-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (446) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (447) 1-[(2-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (448) 1-[(6-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (449) 1-[(5-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (450) 1-[(8-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (451) 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1-[(7-Cyano-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (460) 1-[(7-Aminocarbonyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (461) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (462) 1-[2-(2-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (463) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (464) 1-[2-(2-Allyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (465) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (466) 1-(2-{3-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (467) 1-(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (468) 1-[2-(3-{[(Morpholin-4-yl)carbonyl]methoxy}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (469) 1-[2-(3-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (470) 1-[2-(3-Methylsulfanylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (471) 1-[2-(3-Methylsulfinylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (472) 1-[2-(3-Methylsulfoylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (473) 1-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (474) 1-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (475) 1-[2-(1-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (476) 1-[2-(1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (477) 1-[2-(1H-Benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (478) 1-[2-(2-Methyl-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (479) 1-[2-(Benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (480) 1-[2-(2-Methyl-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (481) 1-[2-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (482) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (483) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-aminocarbonyl-piperidin-1-yl)-xanthin (484) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-aminocarbonyl-piperidin-1-yl)-xanthin (485) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-methylaminocarbonyl-piperidin-1-yl)-xanthin (486) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-dimethylaminocarbonyl-piperidin-1-yl)-xanthin (487) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-amino-3-[(pyrrolidin-1-yl)carbonyl]-piperidin-1-yl}-xanthin (488) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-amino-3-[(2-cyano-pyrrolidin-1-yl)carbonyl]-piperidin-1-yl}-xanthin (489) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-amino-3-[(thiazolidin-3-yl)carbonyl]-piperidin-1-yl}-xanthin (490) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-amino-3-[(4-cyano-thiazolidin-3-yl)carbonyl]-piperidin-1-yl}-xanthin (491) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(5-amino-6-oxo-piperidin-3-yl)-xanthin (492) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(5-amino-1-methyl-6-oxo-piperidin-3-yl)-xanthin (493) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-xanthin (494) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-methoxy-piperidin-1-yl)-xanthin (495) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-5-hydroxy-piperidin-1-yl)-xanthin (496) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(5-amino-2-oxo-piperidin-1-yl)-xanthin (497) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-2-oxo-piperidin-1-yl)-xanthin (498) 1-(1-Methoxycarbonyl-1-phenyl-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (499) 1-(1-Carboxy-1-phenyl-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (500) 1-(1-Aminocarbonyl-1-phenyl-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (501) 1-(1-Methoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (502) 1-(1-Carboxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (503) 1-(1-Aminocarbonyl-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (504) 1-[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (505) 1-[(2,3-Dihydro-benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (506) 1-[2-(2-Amino-3-cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (507) 1-[2-(2-Amino-3-fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (508) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-(tetrahydrofuran-3-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (509) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (510) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(tetrahydrofuran-2-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (511) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(tetrahydropyran-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (512) 1-Methyl-3-[2-(4-dimethylamino-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (513) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (514) 1-(1,4-Dioxo-1,4-dihydro-naphthalen-2-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (515) 1-(4-Oxo-4H-chromen-3-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (516) 1-(1-Oxo-indan-2-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (517) 1-(1-Methyl-2-phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (518) 1-[2-Oxo-2-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (519) 1-[2-Oxo-2-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (520) 1-[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (521) 1-[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (522) 1-[(1-Oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (523) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (524) 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (525) 1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (526) 1-[([1,5]Naphthyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (527) 1-[([1,7]Naphthyridin-8-yl)methy]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (528) 1-[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (529) 1-[(lsochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (530) 1-{2-Oxo-2-[3-(2-oxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (531) 1-{2-Oxo-2-[3-(3-methyl-2-oxo-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Beispiel 11 Dragées mit 75 mg Wirksubstanz
[0167] 1 Dragéekern enthält:Wirksubstanz75,0 mgCalciumphosphat93,0 mgMaisstärke35,5 mgPolyvinylpyrrolidon10,0 mgHydroxypropylmethylcellulose15,0 mgMagnesiumstearat1,5 mg 230,0 mg Herstellung:
[0168] Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt.Kerngewicht: 230 mg Stempel: 9 mm, gewölbt
[0169] Die so hergestellten Dragéekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragées werden mit Bienenwachs geglänzt.Dragéegewicht: 245 mg. Beispiel 12 Tabletten mit 100 mg WirksubstanzZusammensetzung:
[0170] 1 Tablette enthält:Wirksubstanz100,0 mgMilchzucker80,0 mgMaisstärke34,0 mgPolyvinylpyrrolidon4,0 mgMagnesiumstearat2,0 mg 220,0 mg Herstellungverfahren:
[0171] Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.Tablettengewicht: 220 mg Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Beispiel 13 Tabletten mit 150 mg WirksubstanzZusammensetzung:
[0172] 1 Tablette enthält: Wirksubstanz150,0 mgMilchzucker pulv.89,0 mgMaisstärke40,0 mgKolloide Kieselgelsäure10,0 mgPolyvinylpyrrolidon10,0 mgMagnesiumstearat1,0 mg 300,0 mg Herstellung:
[0173] Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyrrolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite geschlagen.Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.Tablettengewicht: 300 mg Stempel: 10 mm, flach Beispiel 14 Hartqelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz
[0174] 1 Kapsel enthält:Wirkstoff150,0 mgMaisstärke getr.ca. 180,0 mgMilchzucker pulv.ca. 87,0 mgMagnesiumstearat3,0 mg ca. 420,0 mg Herstellung:
[0175] Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.Kapselfüllung: ca. 320 mgKapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1. Beispiel 15 Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz
[0176] 1 Zäpfchen enthält:Wirkstoff150,0 mgPolyethylenglykol 1500550,0 mgPolyethylenglykol 6000460,0 mgPolyoxyethylensorbitanmonostearat840,0 mg 2000,0 mg Herstellung:
[0177] Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen. Beispiel 16 Suspension mit 50 mg Wirksubstanz
[0178] 100 ml Suspension enthalten:Wirkstoff1,00 gCarboxymethylcellulose-Na-Salz0,10 gp-Hydroxybenzoesäuremethylester0,05 gp-Hydroxybenzoesäurepropylester0,01 gRohrzucker10,00 gGlycerin5,00 gSorbitlösung 70%ig20,00 gAroma0,30 gWasser dest.ad 100 ml Herstellung:
[0179] Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff. Beispiel 17 Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz
[0180] Zusammensetzung:Wirkstoff10,0 mg0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidestad 2,0 ml Herstellung:
[0181] Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt. Beispiel 18 Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz
[0182] Zusammensetzung:Wirkstoff50,0 mg0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidestad 10,0 ml Herstellung:
[0183] Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.

权利要求:
Claims (18)
[0001] Verbindungen der allgemeinen Formel
[0002] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in derR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkenylgruppe, die durch eine C_1-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-Gruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-C_1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei
R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C_1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, C_1-4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C_3-6-Cycloalkyloxy- oder C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-C_1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Cyan-C_1-2-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-2-alkyl)-N-C_1-2-alkyl-amino]-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkylamino-, C_1-2-Alkyl-carbonylamino-, C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (C_1-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-ylcarbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,oder
eine C_1-2-Alkylsulfanyl-, C_1-2-Alkylsulfinyl-, C_1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C_1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1,3-Propylen- oder 1,4-Butylen-Gruppe bedeuten,eine Phenyl-C_1-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C_1-2-Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH₂-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹², m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder C_1-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe, eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durchein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können,eine Furanyl-A-CH₂-, Thienyl-A-CH₂-, Thiazolyl-A-CH₂- oder Pyridyl-A-CH₂-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanyl-B-CH₂-, Thienyl-B-CH₂-, Thiazolyl-B-CH₂- oder Pyridyl-B-CH₂-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine C_1-4-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹ eine C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei
R_a eine Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei
R_b eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Amino-, C_1-3-Alkylamino, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_2-4-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkylgruppe,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,eine C_1-4-Alkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_a wie vorstehend erwähnt definiert ist odereine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei R_b wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,R³ eine C_2-6-Alkylgruppe,eine C_3-7-Alkenylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe, die durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine durch die Gruppe R_c substituierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei
R_c eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_5-6-Cycloalkenylgruppe,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan, Nitro-, Amino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Fluoratome substituiert ist,
eine Naphthylgruppe oder
eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Pyridylgruppe bedeutet,eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Naphthylgruppeoder eine Phenyl-C_2-3-alkenyl-gruppeundR⁴ eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonylmethyl]-aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 4-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe,eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,eine 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine C_3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,eine N-(C_3-6-Cycloalkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-6-Cycloalkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine C_1-4-Alkylgruppe und
R¹⁶ eine 2-Aminoethyl-, 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)-ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil jeweils durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl- , Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl- carbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann,eine Aminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-yl-methyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,eine C_1-2-Alkylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-propyl-, 3-Methylamino-propyl- oder 3-Dimethylamino-propylgruppe, in der der Propylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,eine 4-Amino-butyl-, 4-Methylamino-butyl- oder 4-Dimethylamino-butylgruppe, in der der Butylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,eine C_1-2-Alkylgruppe, die durch eine 2-Pyrrolidinyl-, 3-Pyrrolidinyl-, 2-Piperidinyl-, 3-Piperidinyl- oder 4-Piperidinylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist odereine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, bedeuten,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denenR¹ ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,R² eine Methylgruppe,R³ eine C_1-5-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppeundR⁴ eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0003] Verbindungen der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch 1, in derR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-4-Alkylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe,eine 2-Propen-1-ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-5-Alkinylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C₁-₄-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Butyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyanmethoxy-, (Methoxycarbonyl)methoxy-, (Aminocarbonyl)methoxy-, (Methylaminocarbonyl)-methoxy-, (Dimethylaminocarbonyl)methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Nitro-, Amino-, (Methoxycarbonyl)methylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonylamino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonylamino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-Indazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,eine (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,eine Chromen-4-on-3-ylgruppe,eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Thienylcarbonylmethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Oxopropylgruppe odereine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine Ethenylgruppe,eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,R³ eine C_4-6-Alkenylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Naphthylgruppe,eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,eine Naphthylmethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe odereine Cyclopropylmethylgruppe undR⁴ eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl)carbonylmethyl]-aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-yl-gruppe,eine 1-Amino-piperidin-3-yl- oder 1-Amino-piperidin-4-ylgruppe,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1 -ylgruppe,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 3-Aminopropylgruppe,eine Cyclohexylgruppe, die durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclopropylaminogruppe,eine 2-Amino-cyclobutylaminogruppe,eine 2-Amino-cyclopentylamino- oder 3-Amino-cyclopentylaminogruppe,eine 2-Amino-cyclohexylamino-, 2-(Methylamino)-cyclohexylamino- oder 3-Amino-cyclohexylaminogruppe,eine N-(2-Aminocyclohexyl)-methylaminogruppe,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R¹⁶ eine 2-Aminoethyl- 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann,oder eine Amino- oder Methylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-2-ylmethylgruppe substituiert ist, bedeuten,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,mit der Maßgabe, daß die Verbindungen3-Methyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,3-Methyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,3-Methyl-7-benzyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,1,7-Dibenzyl-3-methyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin und1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1 -yl)-xanthinausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0004] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R⁴ eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0005] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 2, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R⁴ eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0006] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 3, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R⁴ eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0007] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in derR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkenylgruppe, die durch eine C_1-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-6-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-Gruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-C_1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei
R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C_1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, C_1-4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-C_1-3-alkyloxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C_1-3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C_3-6-Cycloalkyloxy- oder C_3-6-Cycloalkyl-C_1-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, C_1-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-C_1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Cyan-C_1-2-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-2-alkyl)-N-C_1-2-alkyl-amino]-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkylamino-, C_1-2-Alkyl-carbonylamino-, C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (C_1-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-ylcarbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,oder
eine C_1-2-Alkylsulfanyl-, C_1-2-Alkylsulfinyl-, C_1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C_1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1,3-Propylen- oder 1,4-Butylen-Gruppe bedeuten,eine Phenyl-C_1-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C_1-2-Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH₂-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,eine Phenyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹², m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder C_1-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können,eine Furanyl-A-CH₂-, Thienyl-A-CH₂-, Thiazolyl-A-CH₂- oder Pyridyl-A-CH₂-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanyl-B-CH₂-, Thienyl-B-CH₂-, Thiazolyl-B-CH₂- oder Pyridyl-B-CH₂-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine C_1-4-Alkyl-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine C_3-6-Cycloalkyl-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine R²¹-A-(CH₂)_n-Gruppe, in der R²¹ eine C_1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei
R_a eine Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,eine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei
R_b eine Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine C_2-4-Alkenylgruppe,eine C_3-4-Alkinylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-C_1-3-alkylgruppe,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Phenyl-C_2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,eine Heteroaryl-C_1-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,eine C_1-4-Alkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine C_3-6-Cycloalkyl-carbonyl-C_1-2-alkyl-Gruppe,eine Phenyl-D-C_1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, odereine durch eine Gruppe R_a substituierte C_1-4-Alkylgruppe, wobei R_a wie vorstehend erwähnt definiert ist, odereine durch eine Gruppe R_b substituierte C_2-4-Alkylgruppe, wobei R_b wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,R³ eine durch die Gruppe R_c substituierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei
R_c eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe oder
eine Arylgruppe oder
eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder C_1-3-Alkyloxygruppe substituiert sein können,eine C_3-8-Alkenylgruppe,eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C_3-6-Alkenylgruppe,eine C_3-8-Alkinylgruppe,eine Arylgruppe odereine Aryl-C_2-4-alkenylgruppe,undR⁴ eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
R_e ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und
R_d ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe bedeutet,eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e und R_d wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexa-hydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituierte [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine C_1-3-Alkylgruppe und
R¹⁶ eine R¹⁷-C_2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C_2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C_1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R¹⁷ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine durch den Rest R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der
R²⁰ eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,eine durch die Reste R¹⁵ und R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ und R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,eine R¹⁹-C_3-4-alkyl-gruppe, in der der C_3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R¹⁵ substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R¹⁵ wie vorstehend erwähnt definiert ist und R¹⁹ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,oder eine Azetidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C_1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C_1-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Arylgruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch R_h mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und R_h ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, C_1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt undwobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0008] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in derR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-4-Alkylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe,eine 2-Propen-1-ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-5-Alkinylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei
R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, oder Ethinylgruppe,
eine Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-sulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C_1-2-alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C_1-2-alkyloxy-gruppe,
eine Carboxy-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Cyan-C_1-2-alkylamino-, [N-(Cyan-C_1-2-alkyl)-N-methyl-amino]-, C_1-2-Alkyloxy-carbonyl-C_1-2-alkylamino-, C_1-2-Alkyl-carbonylamino-, C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Bis-(C_1-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C_1-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (C_1-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C_1-2-Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-yl-carbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,oder
eine C_1-2-Alkylsulfanyl-, C_1-2-Alkylsulfinyl-, C_1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C_1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C_1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R¹¹ und R¹², die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan- oder Methoxygruppe,
oder, R¹¹ zusammen mit R¹², sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-Gruppe bedeuten,eine Phenylmethylgruppe, in der der Methylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxyimino- oder Methoxyiminogruppe substituiert ist,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxygruppe und eine Methylgruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R¹⁰ bis R¹² substituiert ist, wobei R¹⁰ bis R¹² wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 1-(Phenylcarbonyl)ethyl- oder 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch eine Methyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Cyan-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert sein kann,eine [1,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppeeine Oxazolylmethyl-, Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzofuranylmethyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-Indazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl-, (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methyl-, Isochinolinylmethyl-, (1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolin-4-yl)methyl-, Cinnolinylmethyl-, Chinazolinylmethyl-, (1,2-Dihydro-2-oxo-chinazolin-4-yl)methyl-, (1,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl)methyl- oder Cumarinylmethyl-Gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Cyan-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert ist,eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Oxopropylgruppe odereine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine Ethenylgruppe,eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,eine C_3-6-Cycloalkylgruppe,eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetrahydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,eine Pyridylmethyl- oder Pyridylethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine C_3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine C_3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,oder eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine C_3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,R³ eine C_4-6-Alkenylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethylgruppe, in der der 1-Cyclopenten-1-yl-Teil durch eine Methylgruppe substituiert ist,eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- Methoxy- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein Chlor-, Brom- oder lodatom, oder eine Methyl-, Methoxy-, Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe,eine Cyclopropylmethylgruppe odereine Cyclopropylmethylgruppe, in der der Cyclopropylteil durch eine Methylgruppe substituiert ist, undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeuten,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0009] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in derR¹ ein Wasserstoffatom,eine C_1-4-Alkylgruppe,eine C_3-5-Alkenylgruppe,eine 2-Propen-1-ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine C_3-5-Alkinylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyanmethoxy-, (Methoxycarbonyl)methoxy-, (Aminocarbonyl)methoxy-, (Methylaminocarbonyl)-methoxy-, (Dimethylaminocarbonyl)methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Nitro-, Amino-, (Methoxycarbonyl)methylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonylamino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonyl-amino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-Indazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,eine (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine Thienylcarbonylmethylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,eine 2-Oxopropylgruppe odereine Amino- oder Benzoylaminogruppe,R² ein Wasserstoffatom,eine C_1-6-Alkylgruppe,eine Ethenylgruppe,eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe,eine Phenyl-C_1-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,eine Phenylcarbonylmethylgruppe,eine 2-Phenylethenylgruppe,eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, odereine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,R³ eine C_4-6-Alkenylgruppe,eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe odereine Cyclopropylmethylgruppe undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeuten,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0010] Verbindungen der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch 1, in derR¹, R² und R³ wie in Anspruch 7 erwähnt definiert sind undR⁴ eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
R_e ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und
R_d ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe bedeutet,eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine R_eNR_d-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R_e und R_d wie vorstehend erwähnt definiert sind,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6-Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C₁₃-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,eine C_3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl)-N-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,eine C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine N-(C_3-7-Cycloalkyl-C_1-2-alkyl)-N-(C_1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder eine Di-(C_1-3-alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert ist,eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine C_1-4-Alkylgruppe und
R¹⁶ eine R¹⁷-C_2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C_2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C_1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R¹⁷ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine durch den Rest R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der
R²⁰ eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,eine durch die Reste R¹⁵ und R²⁰ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ und R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R²⁰ erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,eine R¹⁹-C_3-4-alkyl-gruppe, in der der C_3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R¹⁵ substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R¹⁵ wie vorstehend erwähnt definiert ist und R¹⁹ eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino- oder Di-(C_1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,oder eine Azetidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C_1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C_1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C_1-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C_1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeutet,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0011] Verbindungen der allgemeinen Formel 1 gemäß Anspruch 1, in derR¹, R² und R³ wie in Anspruch 8 erwähnt definiert sind undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-ylGruppe,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0012] Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in derR¹, R² und R³ wie in Anspruch 9 erwähnt definiert sind undR⁴ eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1-yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Brücke ersetzt ist,eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,oder eine durch die Reste R¹⁵ und R¹⁶ substituierte Aminogruppe, in der
R¹⁵ eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R¹⁶ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet,wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
[0013] Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:
(1) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(3) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin,
(5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin,
(8) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(9) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(10) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(11) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(12) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(13) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(14) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(15) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(16) (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(17) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(18) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin,
(19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin,
(20) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin-hydrochlorid,
(21) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(22) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(23) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]-xanthin,
(24) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(25) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(26) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(27) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(28) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(29) 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(30) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(32) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(33) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(34) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(35) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(36) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(37) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin und
(38) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthinsowie deren Salze.
[0014] Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
[0015] Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 14 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
[0016] Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ I und Typ 11, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet ist.
[0017] Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischen Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
[0018] Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß
a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R⁴ einer der in Anspruch 1 erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste isteine Verbindung der allgemeinen Formel in derR¹ bis R³ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert sind undZ¹ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel        H - R^4'     (IV),umgesetzt wird, in derR⁴ _, einen der für R⁴ in den Ansprüchen 1 bis 14 definierten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist,oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R⁴ gemäß der Definition nach Anspruch 1 eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkylteil substituierte Alkylaminogruppe enthält,eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R¹, R² und R³ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert sindundR⁴" eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-alkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-alkylaminogruppe wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert substituiert sein kann,entschützt wird,oder
c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R² gemäß der Definition nach Anspruch 1 ein Wasserstoffatom darstellt,eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R¹, R³ und R⁴ wie eingangs definiert sind und R²' eine Schutzgruppe wie eine Methoxymethyl-, Benzyloxymethyl-, Methoxyethoxymethyl- oder 2-(Trimethylsilyl)-ethyloxymethyl-Gruppe darstellt,entschützt wird;wobei eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann,eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann,eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden kann, eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Iminogruppe enthält, mittels Nitrosierung und anschließender Reduktion in eine entsprechende N-Amino-iminoverbindung übergeführt werden kann,eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine C_1-3-Alkyloxy-carbonylgruppe enthält, mittels Esterspaltung in die entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden kann,eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R¹ eine Carbonylgruppe enthält, diese beispielsweise mittels Reaktion mit Hydroxylamin in ein entsprechendes Oxim der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann,eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann odereine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, durch Umsetzung mit einem Amin in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann.

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